今日，Horizon Pharma宣布，其此前曾获得FDA颁发的突破性疗法认定，孤儿药资格以及快速通道资格的在研单抗眼药teprotumumab，在用于治疗活跃期甲状腺眼病（TED）的3期试验中，达到了主要和所有次要终点。总部位于爱尔兰都柏林的Horizon，是一家专注于免疫相关的罕见疾病和风湿性疾病的生物医药公司。Teprotumumab的上市申请预计将在今年年中向FDA提交。
　　常常发生在患有甲状腺功能亢进症或格雷夫斯病患者群中的TED，是一种进行性的，衰弱性的自身免疫性疾病。在进入稳定期之前，TED会处在活跃期大约两到三年。活跃期TED的特征是眼球后部炎症和组织增生，病情的逐步恶化会导致眼球突出、斜视、复视、甚至失明等严重后果。活跃期TED缺乏有效的治疗手段。直至进入稳定期后，TED才可以接受眼眶、眼肌等眼科手术来恢复视力或外表。
　　Teprotumumab是胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的完全人源单克隆抗体。与TED的发生密切相关的IGF-1R，和促甲状腺激素受体（TSHR）之间存在着复杂的信号通路网络联系，并在患者眼眶成纤维细胞中的水平异常偏高。研究显示，Teprotumumab可阻断IGF-1R，致使患者眼部细胞内的IGF-1和TSH活跃水平降低。

▲Teprotumumab的作用机制（图片来源：参考资料[4]）

　　3期OPTIC试验的结果显示，试验达到了显著改善眼球突出这一主要终点。在给药24周后，82.9％的teprotumumab组与9.5％的安慰剂组患者达到2 mm或更多（p<0.001）的眼球突出减少。除去达到所有终点以外，teprotumumab的安全性与2期试验一致。详细的3期试验数据将提交给同行评审期刊，并在今年晚些时候的医学大会上发表。
　　Horizon总裁兼首席执行官Timothy P. Walbert先生表示：“Teprotumumab的3期试验结果令人瞩目，疗效惊人。与2期试验的结果一道，展示了teprotumumab治疗活跃期TED的疗效。本次的试验结果是我们所取得的一个重要的里程碑。Horizon向给活跃期TED患者带来首个FDA获批疗法的目标又迈进了一步。”
　　该试验的联合首席研究员兼西达赛纳（Cedars-Sinai）医疗中心眼眶和TED项目主任Raymond Douglas博士说：“此前只能在活跃期结束后通过手术矫正的眼球突出症状，经teprotumumab治疗后，在活跃期即能达到前所未有的减少。若获批，teprotumumab将会为第一种能够减少活跃期TED中的眼睛突出的药物。”
　　参考资料：
　　[1]. Horizon Pharma plc Announces Phase 3 Confirmatory Trial Evaluating Teprotumumab (OPTIC) for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease (TED) Met Primary and All Secondary Endpoints. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190228005255/en/Horizon-Pharma-plc-Announces-Phase-3-Confirmatory
　　[2]. Horizon Pharma's inflammatory eye drug aces phase 3, poised for midyear BLA. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/horizon-pharma-s-inflammatory-eye-drug-aces-phase-3-poised-for-midyear-bla
　　[3]. 速递｜甲状腺眼病首创新药获FDA突破性疗法认定. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/J3CvwZfUFUcETL7Ib4xC1g
　　[4]. Teprotumumab Overview. Retrieved Feb. 28, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/teprotumumab-overview.htm