前言：日前，European Heart Journal 杂志网络版发表的一项日本研究（NCT01984749，N=1070）结果显示，抗痛风药非布司他在降低患者尿酸水平的同时还能延缓肾功能障碍的进展。

　　非布司他是由日本武田制药开发的一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，于2009年2月13日获FDA批准用于痛风患者高尿酸血症的长期控制（商品名Uloric）。在美国，非布司他的化合物专利US614520原定于2014年3月25日届满，在延期5年后，其有效期一直延续至2019年3月。目前，FDA橙皮书中收载的与非布司他相关且尚处于有效期内的专利如表1所示。

表1 非布司他主要的原研美国专利

　　虽然非布司他的化合物专利US5614520未进入中国，而且晶型专利的中国原案申请CN99801366已被驳回，但分案申请CN201210150503与CN201010562692均尚处于实质审查阶段，而且其制剂专利CN201010113414（分案）已获授权，保护了含有A型非布司他、赋形剂以及崩解剂的片剂。鉴于国内非布司他的仿制工作早已展开，且已有多家仿制药获批上市，因此，仿制药业在规避原研专利时，均纷纷对自己的产品进行了专利布局。本文即对国内仿制药企业的非布司他专利布局情况进行了分析。

　　整体趋势与技术分布

图1 国内非布司他相关专利年度申请量-授权情况分布

　　所述授权情况是指当年申请的专利最终的授权情况，所述（曾）授权的专利包括了虽然获得授权但因为未缴纳年费而导致专利权终止的专利，所述（尚）未授权的专利包括尚处于实质审查阶段与撤回、视为撤回及驳回等已经终止审查的专利申请，下同。

 

图2 国内非布司他相关专利年度申请量-技术类型分布情况

　　从上图2可以看出，方法专利（包括化合物合成、晶型制备、组合物制备与新用途）、物质专利（包括衍生物、新晶型、中间体）与组合物专利（包括未限定剂型的组合与特定剂型）的申请量分别于2012年、2009年与2017年达其峰值。

　　2015年及以前申请的各类专利的授权率如下表2所示。

表2 各类专利授权率统计情况（2015年之前申请）

 

　　物质专利

 

图3 国内非布司他物质相关专利年度申请量与授权情况分布

 

 

图4 国内非布司他相关物质专利的主要保护对象-授权情况分布

　　图4中（曾）授权与（尚）未授权的专利分别根据其公开文本与授权文本的权利要求1判断各自的主要保护对象。

　　上图中除了新晶型与中间体以外的物质专利实现转化的可能性极小，本文不予以讨论。尤其值得注意的是，作为规避原研晶型专利与含有晶型的组合物专利的策略之一，国内企业、机构或个人申请了相对较多的非布司他晶型，且有着相对较高的授权率（17/32）。（曾）授权的新晶型专利的专利寿命如表3所示。

　　表3 国内非布司他新晶型专利的专利寿命分析

 

　　从表3可以看出，大部分已获授权的非布司他晶型专利的专利权均得到了有效的维持，说明申请人对相关专利的重视程度与依赖性，增加了相关专利转化的可能性。

　　除了晶型专利，重庆医药工业研究院有限责任公司申请的中间体专利CN200910103095的专利权亦得以了很好的维持，其专利寿命已达2174天。

　　组合物/制剂专利

　　国内非布司他组合物/制剂相关专利年度申请量-授权情况如图5所示。

图5 国内非布司他组合物/制剂相关专利年度申请量-授权情况分布

　　国内非布司他组合物/制剂相关专利的主要保护对象-授权情况分布如图6所示。

 

 

图6 国内非布司他组合物/制剂相关专利主要保护对象-授权情况分布

　　（曾）授权的国内非布司他组合物/制剂相关专利的专利寿命如表4所示。

　　表4 非布司他国内组合物/制剂专利寿命情况

 

 

 

　　从上表可以看出，非布司他所有（曾）授权的国内组合物/制剂专利的专利权均得以了很好的维护。

　　方法专利

 

 

图7 国内非布司他相关方法专利年度申请量-授权情况

 

 

图8 国内非布司他相关方法专利主要保护对象-授权情况

表5 国内非布司他相关方法专利寿命情况

 

 

　　如上表所示，国内（曾）授权的非布司他相关方法专利的专利权大多得以了很好的维护。

　　结束语

　　中华医学会风湿病学分会制定并发布的《2016中国痛风诊疗指南》（下文简称“《指南》”）指出，我国虽然缺乏全国范围内痛风的流行病学调查资料，但根据不同时间、不同地区报告的痛风患病情况，目前我国的痛风患病率在1%~3%之间，而且呈逐年上升的趋势。国家风湿病数据中心网络注册及随访研究的阶段数据显示，截至2016年2月，基于全国27个省、市、自治区100 家医院的 6 814 例痛风患者有效病例发现，我国痛风患者平均年龄为 48.28 岁（男性 47.95 岁，女性 53.14 岁），逐步趋年轻化，男:女为 15:1。虽然《指南》对非布司他、苯溴马隆与别嘌醇均予以了推荐，但引用多项试验证实，非布司他的多项指标优于别嘌醇。

　　目前，已有江苏恒瑞、江苏万邦与杭州朱养心药的三家非布司他片仿制药获准上市销售，而且此三家企业均了完成了BE试验的公示，此外，江苏华世通与扬子江均已完成了BE试验。因此，非布司他的市场竞争势必愈发激烈。

　　专利作为一种知识产权，在市场竞争中发挥着重要的作用。除了技术的排他性，专利也有助于提高企业及其产品的知名度，因此值得足够重视。

　　从本文的分析可以看出，国内机构与企业从物质、组合物方法等各方面对非布司他相关的技术进行了全面的布局，而且授权率与专利权维持情况均较良好，充分体现了非布司他专利布局的意义与成果。