2021年4月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--据报道，一名患有遗传性儿童盲症（genetic form of childhood blindness ）的患者在接受单次实验性RNA治疗后，视力得到了改善，并且改善维持了一年多的时间。

该病例结果发表在Nature Medicine期刊上，试验由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Scheie眼科研究所的研究人员进行。

▲ 图片来源：Nature Medicine

该RNA疗法是一种反义寡核苷酸，被称为Sepofarsen，最开始被设计用于治疗Leber先天性黑眼症（LCA）。这名患者具有基因CEP290突变，CEP290突变是LCA最常见的原因之一，CEP290突变会导致细胞产生CEP290蛋白，CEP290蛋白对眼睛的感光细胞至关重要。Sepofarsen能够进入靶细胞，指导细胞产生CEP290蛋白，以治疗LCA。

事实上，该宾大研究团队早于2019年在Nature Medicine上发表了Sepofarse的临床试验数据：10名患者每三个月接受一次Sepofarse的注射，可以使得患者持续保持视力的改善。

但是本次报道的这名患者是一个例外，这名患者仅仅接受了单次Sepofarse注射，在治疗之前，患者的视敏度降低，视野狭窄没有夜视，初始剂量后，由于常规剂量注射会导致白内障，因此患者退出了临床研究。

该患者在单次注射Sepofarsen后，在对视觉功能和视网膜结构的十几次测量中，显示出显著的改善。研究人员在其接受Sepofarsen一个月后，发现患者视力有所改善，在第二个月达到顶峰，令人惊讶的是，在单次注射的15个月进行检测时，视力改善仍然持续。研究人员表示，这种持久的视力改善是非常出乎意料的。

研究人员表示，反义寡核苷酸治疗这种罕见疾病的部分原因是，这些RNA足够微小，可以进入细胞核中，同时它的清除速度并不会很快，因此可以长时间停留在细胞内，一直工作。

该研究作者Samuel G.Jacobson表示：“这项工作代表了反义疗法一个令人震撼的研究方向，体现了RNA疗法具有巨大的发展前景。”

目前，该宾大研究团队还在计划针对其他无法治愈的致盲性遗传性视网膜疾病进行RNA疗法的研究。

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反义寡核苷酸（ASO），旨在与RNA精确结合，进而降解mRNA，阻断其翻译，阻止产生致病蛋白质。反义疗法旨在以高度特异性的方式寻找、结合并破坏mRNA，从而使致病蛋白的数量大大减少。反义疗法也可以通过增加蛋白质的产量，将蛋白恢复到正常水平，以此来治疗蛋白过少引起的疾病。

反义寡核苷酸是一种RNA药物，RNA的研发经历了较长的历程，其不稳定性、免疫原性、细胞摄取效率低、内吞体逃逸难等缺陷曾限制了核酸药物的发展，但关键技术的突破对改善上述缺陷发挥了重要的作用，包括化学修饰、递送系统等。

核酸药物能够以化学药物或抗体药物无法靶向的分子作为作用靶点，有望对传统药物疗效不佳的疾病产生突破性的进展，特别是难以治疗的遗传疾病、癌症以及某些病毒感染（例如SARS-CoV-2）。

尤其在去年新冠疫情之后，以mRNA为代表的核酸药物得到了更加广泛的关注，目前全球已有十多款核酸药物获批，2种mRNA疫苗获得FDA的EUA，众多核酸药物在临床试验中。

同时，国际巨头诺华、默沙东、辉瑞制药等多家药企在该领域进行了重要的布局。国内也涌现出锐博、瑞博、圣诺、吉玛基因等知名核酸药物研发企业。核酸药物的研发也分为多种技术路线，包括ASO、siRNA、Aptamer、miRNA、mRNA、saRNA、sgRNA、U1 snRNA等。

预计随着技术的不断改进，核酸药物有望成为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物。为了促进国内核酸药物研发的交流和发展，医麦客筹备了NADD Forum 2021核酸药物开发论坛，将于2021年5月7~8日在南京长江之舟华邑及逸衡酒店举办。

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