系统性硬化症（SSc）是一种多系统的自身免疫性疾病，有三个主要特征：(1) 过多的胶原蛋白产生和沉积，导致皮肤和内部器官纤维化；(2) 内皮功能紊乱，促进血管损伤；(3) 免疫学异常。虽然SSc可以影响任何器官，但肺部表现包括间质性肺病（ILD）和肺动脉高压（PH）构成了死亡的主要原因，分别占死亡率的33%和28%。SSc患者有可能发展为第一组肺动脉高压（PAH），第二组PH通常是由于左心室纤维化和舒张功能障碍，第三组PH是由于ILD和慢性缺氧，以及潜在的第四组PH，继发于慢性血栓栓塞性疾病，因为观察到静脉血栓栓塞症的风险增加。由于ILD是SSC中最常见的肺部表现，发生在近40%的患者身上，因此常常与PH有明显的重叠。

先前的研究表明，PH的严重程度与SSc中ILD的存在没有关系，尽管SSc和合并ILD和PH的患者的预后远比单独ILD或PH的患者差。此外，在其他形式的ILD中，如特发性肺纤维化，PH被认为是死亡率的预后指标。然而，在SSc中，PH的严重程度影响SSc-ILD患者的预后，或者ILD的严重程度影响SSc-PH的预后，目前还不清楚。这项观察性研究的目标是：(1) 确定SSc患者的临床特征及其肺部表现；(2) 确定PH的严重程度对SSc-ILD患者的死亡率有多大的影响；(3) 确定ILD的严重程度对SSc-PH患者的死亡率有多大的影响。我们假设，对于SSc-ILD患者来说，PH严重程度的恶化会增加死亡风险，其中严重PH的患者风险最高；同样，对于SSc-PH患者来说，ILD严重程度的恶化会增加死亡风险，其中严重ILD的风险最高。

研究人群：

我们利用波士顿医学中心/波士顿大学医学院的硬皮病研究转化中心（CORT）数据库登记的SS患者的临床注册，进行了一项回顾性单中心研究。在入院时，每位患者都同意被纳入这个纵向的临床登记册。该研究纳入了在1999年1月1日至2021年1月1日期间至少有一次肺功能测试报告和计算机断层扫描（CT）胸部成像并被诊断为PH或ILD的SSc患者。SSc-PH是在患者临床过程中的任何时候通过右心导管检查（RHC）诊断的，并进一步分为以下PH组。

研究结果：

该研究对SSc-PH和SSc-ILD患者的队列进行了平行的回顾性研究。研究通过肺功能测试对ILD的严重程度进行分类，以及通过心肺血流动力学对PH的严重程度进行分类。研究主要结果是SSc-PH和SSc-ILD队列的PH或ILD诊断时的全因死亡率。该研究使用Cox比例危害模型计算了全因死亡时间的调整风险。在SSc-PH患者中，严重的ILD（HR：3.54；95% CI：1.05, 11.99）与全因死亡的危险性增加有关。相比之下，轻度和中度ILD与死亡风险的增加没有关系。在SSc-ILD患者中，中度（HR：2.65；95% CI：1.12，6.31）和重度PH（HR：6.60；95% CI：2.98，14.61）都与全因死亡率的危险增加有关，而轻度PH则没有。通过我们的平行研究设计，全因死亡的风险随着合并ILD或PH的严重程度的恶化而增加。在病程早期针对减缓疾病进展的疗法可能是有益的。

研究结论：

在SSc-ILD或SSc-PH患者中，合并PH或ILD疾病可能会增加全因死亡的风险，其严重程度与反应关系。这些发现强调了在病程早期针对减缓疾病进展的疗法的重要性。这表明需要在随机对照试验中评估ILD特异性和PAH特异性治疗对SSc-PH和并存的ILD患者的影响，但我们的发现应在更大的队列中得到证实。

参考文献：

Sangani RA, Lui JK, Gillmeyer KR, Trojanowski MA, Bujor AM, LaValley MP, Klings ES. Clinical characteristics and outcomes in pulmonary manifestations of systemic sclerosis: Contribution from pulmonary hypertension and interstitial lung disease severity. Pulm Circ. 2022 Oct 1;12(4):e12117. doi: 10.1002/pul2.12117. PMID: 36238967; PMCID: PMC9535436.