胰腺导管腺癌（PDAC）是美国第三大癌症死亡原因，5年生存率仅为9%。然而，早期疾病患者的生存率要高得多，尤其是I期疾病患者，手术切除后5年生存率为80%。胰腺监测可增加诊断为I期疾病的患者比例。但目前的胰腺监测方案依赖于胰腺成像。在胰腺监测期间，需要循环生物标志物来改善早期癌症检测，尤其是I期胰腺癌的检测。一种可能作为早期PDAC标志物的生物标志物是血清羧肽酶a（CPA）。CPA活性在一些胰腺癌患者中升高，但在胰腺萎缩患者中不升高。几种常见肿瘤标志物的水平受影响其表达或分泌的基因变体的影响。例如，影响负责CA19-9合成和分泌的基因功能的变体会影响CA19-9的水平。通过了解哪些变异影响CA19-9和其他肿瘤标志物的正常水平，可以开发变异特异性肿瘤标志物参考范围，以提高其诊断准确性。因此，本项研究旨在使用用CA19-9评估血清CPA作为早期胰腺癌的标志物。

研究人员首先在在接受胰腺监测的345名对照组中测量血清CPA活性水平，所有患者被分为2组，第1组用于建立参考范围。寻找CPA1位点内的变异体，以确定其与胰腺CPA1表达的相关性，以确定这些变异是否与血清CPA水平相关。其余患者作为第二组进行验证。本项试验共对190例可切除PDAC患者进行了评估。

研究结果显示对照组中，具有1个或多个CPA1变体的次要等位基因rs6955723或rs2284682的血清CPA水平显着高于没有CPA变体水平的人（P = .001）。所有患有胰腺萎缩的PDAC病例均未出现CPA升高。在122例无萎缩的PDAC病例中，通过受试者的CPA1变异定义血清CPA诊断临界值，在99%特异性下产生18%的诊断敏感性（95%置信区间[CI]，11.7-26）;将CPA与变异分层的CA19-9相结合，得出的敏感性为68.0%（95%CI，59.0-76.2），而单独使用CA19-9的敏感性为63.1%（95%CI，53.9-71.7）;在 I 期 PDAC 病例中，诊断敏感性为 51.9%（95% CI，31.9–71.3），而单独使用 CA19-9 的诊断敏感性为 37.0%（95% CI，19.4–57.6）。

因此，本项研究通过人群研究证实血清 CPA 活性在胰腺萎缩出现之前具有诊断作用，可作为局部 PDAC（包括 I 期疾病）的标志物。

原始出处：

Haruyoshi Tanaka. et al. Serum Carboxypeptidase Activity and Genotype-Stratified CA19-9 to Detect Early-Stage Pancreatic Cancer. Clinical Gastroenterology and Hepatology.2022.