滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤。约20%的患者在确诊后24个月内出现疾病早期进展（POD24）。该研究旨在评估循环肿瘤DNA （ctDNA）在预测滤泡性淋巴瘤患者对治疗的反应和POD24的意义。

研究人员从36位滤泡性淋巴瘤患者的治疗前和治疗过程中共收集了100份血浆样本。这些患者接受了化疗-利妥昔单抗方案治疗，中位随访了3.43年。研究人员对血浆样本的游离DNA（cfDNA）和来自31份确诊活检样本的肿瘤组织DNA进行了靶向深度测序。

POD24-pos和POD24-neg、non-CR和CR患者的ctDNA变异量

在从确诊活检样本检出的变异中，73%（300/411）的在基线cfDNA中也被检测到了。在24个月内疾病进展（POD24-pos）或未获得完全缓解（non-CR）的患者的基线cfDNA样本的平均变异数量显著高于24个月内疾病未进展（POD24-neg）或获得完全缓解（CR）的患者（非配对样本t-test，p值分别是0.0001和0.001）。

随访过程中ctDNA阳性或阴性患者的EFS率

治疗前的ctDNA水平，作为单倍体基因组等价物（hGE/mL），在没有获得完全缓解的患者中更高（p=0.02）；与POD24-neg患者相比，POD24-pos患者的治疗前ctDNA水平也更高（p<0.001）。动态分析显示，治疗后ctDNA水平急剧下降，在获得完全缓解和POD24-neg的患者中下降尤为显著。

综上，基线ctDNA水平与滤泡性淋巴瘤早期进展和治疗反应的风险相关。治疗和随访期间cfDNA监测和基因分型可预测滤泡性淋巴瘤患者的早期进展和治疗反应的风险相关。

原始出处：

Ismael Fernández-Miranda, Lucia Pedrosa, Marta Llanos, et al. Monitoring of circulating tumor DNA predicts response to treatment and early progression in follicular lymphoma: results of a prospective pilot study. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1654