口服活化XI因子（FXIa）抑制剂可调节凝血从而预防血栓形成事件，且不增加出血风险。该研究旨在探索口服FXIa抑制剂Asundexian用于急性心肌梗死后二级预防的药效学、安全性和有效性。

这是一项双盲、安慰剂为对照的2期临床试验，将1601位近期急性心肌梗死的患者随机分至Asundexian 10 mg、20 mg或50 mg组或安慰剂组（1/日），持续干预6-12个月。受试患者在确诊MI后5天内随机分组，并接受阿司匹林和P2Y12抑制剂双联抗血小板治疗。第4周时评估Asundexian对FXIa的抑制作用。预定的主要安全结局是出血事件。主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中或支架血栓形成的综合结局。

受试患者的中位年龄是68岁，23%的患者是女性，51%的患者为ST段抬高型心肌梗死，80%的患者接受阿司匹林联合替格瑞洛或普拉格雷治疗，99%的患者在随机分组前进行了经皮冠脉介入治疗。Asundexian对FXIa活性表现出剂量相关的抑制作用，Asundexian 50 mg可获得90%以上的抑制作用。

中位随访了368天后，Asundexian 10 mg组、20 mg组、50 mg组和安慰剂组的主要安全终点发生率分别是7.6%（30例）、8.1%（32例）、10.5%（42例）和9.0%（36例）（汇总Asundexian vs 安慰剂：风险比[HR] 0.98，90% CI 0.71–1.35）。Asundexian 10 mg组、20 mg组、50 mg组和安慰剂组疗效终点的发生率分别是6.8%（27例）、6.0%（24例）、5.5%（22例）和5.5%（22例）（HR 1.05，90% CI 0.69-1.61）。

综上，对于近期急性心肌梗死患者，阿司匹林联合P2Y12抑制剂方案加用Asundexian会导致剂量依赖性的FXIa活性接近完全的抑制，降低了缺血事件发生率，且未增加出血风险。该研究结果支持在急性心肌梗死患者中进一步研究Asundexian的应用。

原始出处：

Sunil V. Rao, Bodo Kirsch, Deepak L. Bhatt, et al. A Multicenter, Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Group, Dose-Finding Trial of the Oral Factor XIa Inhibitor Asundexian to Prevent Adverse Cardiovascular Outcomes After Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2022;146:1196–1206