老年抑郁似乎是老年痴呆的主要潜在可改变的危险因素之一，据预测，如果在一生中减少抑郁，大量阿尔茨海默病(AD)病例可以预防。即使是不符合临床抑郁障碍诊断标准的亚临床抑郁症状，也会恶化老年人的生活质量和健康，增加残疾、发病率和死亡率。它们还与临床抑郁障碍和AD的风险增加相关。因此，在认知功能未受损(CU)的老年人中，亚临床抑郁症状与更高的认知衰退风险相关，每增加一个症状，AD风险增加约20%。此外，抑郁症状在轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)或痴呆患者中常见，并增加MCI患者进展为AD痴呆的风险。然而，将抑郁症状与AD风险联系起来的机制仍不清楚。

研究衰老过程中与抑郁症状相关的大脑变化的神经影像学研究可能有助于更好地理解这种关系背后的机制。研究这些状态的临床前阶段，即CU老年人的亚临床抑郁症状和AD生物标志物，可以帮助理清它们在发展过程中可能的相互作用。

 Edelweiss Touron等利用互补的多模态神经影像数据对认知功能正常的老年人的亚临床抑郁症状的脑结构变化进行全面的概述。

该研究纳入了来自主要队列Age-Well (n = 135)和复制队列ADNI (n = 252)的认知功能未受损的老年人。在两个队列中，使用15项版老年抑郁量表评估亚临床抑郁症状;基于此量表，参与者被分为有抑郁症状(>0)或无抑郁症状(0)。在体素水平上进行组间比较以突出灰质体积、葡萄糖代谢和淀粉样蛋白沉积以及白质完整性(仅在Age-Well中提供)的差异。

认知功能未受损老年人亚临床抑郁症状的脑结构变化

与无症状的参与者相比，有亚临床抑郁症状的参与者海马灰质体积较低，穹隆、扣带后部和胼胝体的白质完整性较低。

亚临床抑郁症状的脑变化和阿尔茨海默病(AD)神经变性模式之间重叠的说明

伴有亚临床抑郁症状的受试者的海马、杏仁核、楔前叶/后扣带回、内侧和背外侧前额叶皮质、岛叶和颞顶叶皮质也表现出葡萄糖代谢减低。

在两个队列中，亚临床抑郁症状与脑内淀粉样蛋白沉积均不相关。老年人亚临床抑郁症状与额叶边缘网络中（包括对AD特别敏感的脑区）的神经退行性变化生物标志物相关。抑郁症状与阿尔茨海默病之间的关系可能部分由常见脑区的神经退行性变所支持。

 综上所述，认知正常老年人的亚临床抑郁症状的存在与额叶边缘网络的脑结构和功能改变有关，其中一些区域对AD特别敏感。值得注意的是，神经退行性变标记物在海马体重叠，这些改变可能是衰老的亚临床抑郁症状与临床抑郁障碍和AD痴呆风险之间的联系的基础。与淀粉样蛋白沉积不存在正相关，这表明这种联系可能不涉及淀粉样蛋白沉积，而是部分常见脑区的神经退行性变，这提示在这个亚临床阶段，抑郁症状是AD的危险因素，而不是疾病的前驱表现。

原文出处

Touron, E., Moulinet, I., Kuhn, E. et al. Depressive symptoms in cognitively unimpaired older adults are associated with lower structural and functional integrity in a frontolimbic network. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01772-8