3月9日，GSK旗下ViiV Healthcare公司宣布GSK3640254在IIa期概念验证研究中获得积极数据，显示出了良好的药物剂量-抗病毒效应关系，其中140mg和200mg剂量组显著地降低了血浆中HIV-1 RNA载量。详细数据将在2021年逆转录病毒和机会感染虚拟大会（CROI 2021）上公布。

GSK3640254是一款HIV-1病毒成熟抑制剂，是一类针对HIV-1病毒生命周期后期的抗逆转录病毒药物，可以通过在此阶段抑制关键酶的活性来阻断HIV-1的复制过程，从而导致未成熟病毒颗粒的形成。由于作用机制不同于当前其他可用的抗逆转录病毒药物，GSK3640254有可能为对其他抗HIV-1治疗药物耐药的的个体提供新的治疗选择。

该IIa期研究采用适应性设计，包括两个阶段，在34例未接受过治疗的成人HIV-1感染患者中评估每日1次GSK3640254的抗病毒活性、安全性和耐受性。在第一阶段，受试者接受GSK3640254 10mg，200mg或安慰剂治疗10天。预定的中期分析结果显示，200 mg组在给药完成后出现了治疗相关的耐药性突变。在第二部分中，受试者接受GSK3640254 40 mg，80 mg，140 mg或安慰剂，给药7天，主要终点是在第1阶段和第2阶段患者血浆中HIV-1 RNA载量的最大变化，次要终点包括安全性，耐受性和药代动力学参数。

结果显示，研究结束时140 mg和200 mg组中病毒载量的最大平均变化分别为-1.5 log10和-2.0 log10拷贝/ ml。在整个研究过程中，GSK3640254耐受良好，没有不良事件导致的停药，也没有死亡报告。共有 22例（65％）受试者报告了不良事件，最常见的是头痛（n= 4）。

ViiV Healthcare研发部负责人Kimberly Smith表示：“HIV-1感染患者在其一生中出现抗HIV治疗失败的情况非常多见，因此人需要使用新作用机制的药物来对抗这一感染性疾病的流行。此前并没有针对HIV-1病毒成熟这一阶段的药物，因此成熟抑制剂有可能有助于满足关键临床需求，尤其是对于接受过治疗产生耐药的患者。”

BMS也曾在2015年7月公布过其与ViiV Healthcare联合开发的成熟抑制剂BMS-955176一项IIa期概念验证研究的积极数据，但是随着BMS的业务重心从抗病毒领域移出，该项目已经很长时间没有进展，目前的开发状态不明。全球还有少数其他几款成熟抑制剂，但是也都处终止开发状态，目前这个靶点仅剩GSK一个玩家。

ViiV Healthcare已开始进行GSK3640254的IIb期研究，以评估该成熟抑制剂作为联合疗法用于初治HIV-1感染成人患者的疗效、安全性和耐受性。