在涉及先前未治疗的 III 或 IV 期霍奇金淋巴瘤患者的 ECHELON-1 研究中，使用靶向 CD30 的抗体-药物偶联物、brentuximab vedotin 加多柔比星、长春碱和达卡巴嗪 (AVD) 治疗会导致死亡风险这显着低于多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪 (ABVD) 方案观察到的结果。在 6 年的随访中，这一结果转化为 4.5% 的死亡率总体差异，有利于 brentuximab vedotin 加 AVD。美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的 Stephen M. Ansell 博士和 ECHELON-1 研究人员于 2022 年 7 月 13 日在《新英格兰医学杂志》上报告了研究结果，写道，晚期霍奇金淋巴瘤的治疗在肿瘤学领域取得了成功，但在过去的几十年中只取得了适度的进展。然而，在 ECHELON-1 中，brentuximab vedotin 加 AVD 治疗导致无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的改善。

在 III 期 ECHELON-1 研究中，用 brentuximab vedotin 进行一线治疗，这是一种 CD30 导向的单克隆抗体，通过蛋白酶可切割的接头与微管破坏剂单甲基 auristatin E 偶联，加上 AVD 显着改善了改良的 PFS，定义为在新诊断的 III 期或 IV 期霍奇金淋巴瘤患者中，与 ABVD 相比，进展时间、死亡或不完全缓解以及后续治疗的使用，一项计划中的中期分析表明，在 OS 方面存在潜在益处。5 年时，与 ABVD 相比，brentuximab vedotin 加 AVD 的 PFS 具有长期益处（疾病进展或死亡的风险比 [HR] 0.68；95% 置信区间 [CI] 0.53 至 0.87）。

这些结果表明，在患有晚期霍奇金淋巴瘤的成人中，CD30 靶向抗体-药物偶联物 brentuximab vedotin 联合多药化疗已被证明比单独化疗具有更大的疗效，但毒性作用也更大。

J Clin Oncol. 2021年4月发表了Brentuximab vedotin一线应用是否可降低cHL儿童和青少年患者的放疗处方剂量，该项开放标签的、单臂、多中心试验入组ⅡB、ⅢB或Ⅳ期cHL患者(≤18岁)，根据GPOH-HD2002治疗组3(TG3)，Brentuximab vedotin替代了OEPA/COPDac方案中的长春新碱;施用2个周期的AEPA和4个周期的CAPDac。

在所有化疗结束后，仅对两个疗程后的早期反应评估(ERA)未达到完全缓解(CR)的淋巴结部位进行残留淋巴结放疗(25.5 Gy)。主要终点为联合用药的安全性和有效性(ERA完全缓解)以及3年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率。结果显示，入组77例患者中，其中27例(35%)在ERA时完全缓解且不需放疗。放疗者接受了对单个残留淋巴结组织的照射。中位随访3.4年，3年EFS率为97.4%，3年OS率为98.7%。1例放疗者在治疗结束时疾病进展，挽救治疗6年后仍无病生存。1例意外死亡。3级神经疾病发生率仅4%。

但是，这种brentuximab vedotin治疗方案对儿童和青少年患有霍奇金淋巴瘤的大型随机对照研究结果还没有。

在今天刚刚出版的NEJM上杂志公布了AHOD1331研究结果，展示brentuximab vedotin 对儿童和青少年的高危霍奇金淋巴瘤中的疗效与安全性。通过将靶向抗体-药物偶联物 (ADC) brentuximab vedotin (BV) 与标准化疗方案相结合，儿童复发的可能性降低了 10%。

这是一项开放标签、多中心、随机、3 期试验，受试者为 2 至 21 岁的既往未经治疗的 IIB 期霍奇金淋巴瘤伴大块肿瘤或 IIIB、IVA 或 IVB 期患者。患者被分配接受 brentuximab vedotin 与多柔比星、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺的五个 21 天周期（brentuximab vedotin 组）或多柔比星、博来霉素、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺的标准儿科方案（标准-护理组）。

反应缓慢的病灶，定义为 4 分或 5 分（5 分制，1 至 3 分表示反应迅速的病灶），在两个周期后通过中央审查的正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描确定。在第五个治疗周期后，对反应缓慢的病变和诊断时存在的大纵隔淋巴结肿大进行受累部位放射治疗。主要终点是无事件生存期，定义为直到疾病进展、复发、发生第二个恶性肿瘤或患者死亡的时间。评估了安全性和总生存期。

结果显示，在 153 个机构的 600 名患者中，有 587 名符合条件。与 brentuximab vedotin 组相比，brentuximab vedotin 组的中位随访时间为 42.1 个月（范围，0.1 至 80.9），3 年无事件生存率为 92.1%（95% 置信区间 [CI]，88.4 至 94.7）。标准治疗组为 82.5%（95% CI，77.4 至 86.5）（事件或死亡的风险比，0.41；95% CI，0.25 至 0.67；P<0.001）。

brentuximab vedotin 组和标准治疗组之间接受受累部位放射治疗的患者百分比没有显着差异（分别为 53.4% 和 56.8%）。两组的毒性作用相似。 brentuximab vedotin 组的 3 年总生存率为 99.3%（95% CI，97.3 至 99.8），标准治疗组为 98.5%（95% CI，96.0 至 99.4）。

因此，将 brentuximab vedotin 添加到标准化疗中产生了卓越的疗效，事件或死亡的风险降低了 59%，并且在 3 年时毒性作用的发生率没有增加。 

“我们看到无事件生存率提高了 10%——这是一个真正的突破，”研究资深作者、罗斯威尔公园 Oishei 儿童癌症和血液疾病项目主席、罗斯威尔 Waldemar J. Kaminski 儿科基金会主席、医学博士 Kara Kelly 说Park 和布法罗大学雅各布斯医学和生物医学科学学院儿科血液学/肿瘤科主任。 “这是一个相当大的收获，尤其是在这个领域。我们预计这种治疗方案将很快成为高危霍奇金淋巴瘤儿科患者的标准治疗方案。”

“这项试验反映了儿童晚期霍奇金淋巴瘤的范式转变，并引入了第一个针对小儿霍奇金淋巴瘤初始治疗的靶向方法和二十年来的第一个新方案，”研究第一作者 Sharon Castellino 医学博士说，理学硕士，亚特兰大儿童保健 Aflac 癌症和血液疾病中心白血病和淋巴瘤项目主任，埃默里大学医学院儿科教授，埃默里大学 Winship 癌症研究所研究员。 Castellino 博士今年接替 Kelly 博士担任 COG 霍奇金委员会主席。 “我们乐观地认为，这项试验将为 FDA 批准这种针对儿童和青少年的靶向抗体药物偶联物奠定基础。”

研究副主席兼共同作者 Frank Keller 医学博士、亚特兰大儿童保健 Aflac 癌症和血液疾病中心的儿科血液学家/肿瘤学家、埃默里大学医学院儿科教授补充说：针对新诊断的患有高危霍奇金淋巴瘤的儿科和年轻成人患者的恶性细胞群的高度靶向治疗是朝着提高治愈率迈出的重要一步，并且可能在不增加多年的年轻人群显着长期毒性的情况下这样做剩下的生命。”

HL 是 12-29 岁患者中最常见的癌症。尽管它的五年存活率很高——19 岁以下的人中有 97% 在诊断后五年还活着——但大约三分之一的幸存者被归类为高危人群；其中，大约 15-20% 会复发。

“预计 Brentuximab vedotin 不会产生长期毒性，”Kelly 博士说，并指出在临床试验的治疗阶段，只有不到 10% 的接受它的患者需要减少剂量。 “因为可以更一致地给予这种药物，所以它的疗效得到了提高，而神经病变或严重感染没有增加。”

Kelly 博士、Castellino 博士及其同事将在国家癌症研究所的支持下，在一项新的临床试验中以这些发现为基础，该试验将于 2023 年初开始。第三阶段随机研究将招募大约 1,900 名 5-60 岁的中低危 HL 儿童和成人。目标确定 CD30 靶向 ADC brentuximab vedotin 和免疫治疗药物 nivolumab 的组合是否可以延长无进展生存期并进一步减少患者对标准化疗和放疗的暴露。患者将被跟踪 12 年，以监测他们的进展并评估结果。

亚特兰大儿童保健儿科医生兼埃默里大学医学院儿科系主任Lucky Jain 医学博士说：“高危霍奇金淋巴瘤儿童的复发率降低 10%儿科癌症领域的一个重要里程碑。亚特兰大儿童保健中心和埃默里大学为我们的医生 Sharon Castellino 博士和 Frank Keller 博士以及他们的合作者和儿童肿瘤学小组领导的这一令人难以置信的飞跃感到自豪。”

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