类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性风湿免疫性疾病，发生骨质疏松性骨折的风险较一般人群增加。导致其骨折风险增加的因素包括RA疾病的长期炎症反应和治疗药物的影响，其中最主要的药物就是口服糖皮质激素（GCs）。RA患者口服GCs可降低髋部和椎体骨密度（BMD），导致5年骨折风险增加到35%。除了GCs，RA患者使用的其他药物，如质子泵抑制剂（PPIs），也可能与脆性骨折的发生有关。一项基于英国临床实践研究（CPRD）数据库的回顾性队列研究显示，同时使用口服GCs和PPIs的RA患者，骨质疏松性骨折的风险升高。

研究队列纳入了1997年1月1日至2017年12月31日期间诊断为RA的50岁以上患者共12351例，对患者年龄、性别、体重指数、烟酒嗜好、合并疾病、治疗用药等进行统计，并评估骨质疏松性骨折的发生风险。

研究结果显示，与未使用GCs和PPIs者相比较，同时使用口服GCs和PPIs治疗的RA患者，骨质疏松性骨折的风险增加了1.6倍，单独使用口服GCs或PPIs的患者，骨质疏松性骨折的风险增加了1.2倍，两者具有统计学差异。停止口服GCs或PPIs超过6个月的患者，骨质疏松性骨折的发生风险与不使用者相比没有显著增加。

在同时使用口服GCs和PPIsRA患者中，不同部位发生骨质疏松性骨折的风险与未使用这些药物者比较，大部分存在着统计学差异。随着口服GCs和PPIs的同时使用，髋部骨折的风险增加了1.5倍，椎体骨折的风险增加了2.8倍，骨盆骨折的风险增加了2.5倍，肋骨骨折的风险增加了4倍，肱骨或前臂骨折的风险没有增加。

对GCs日均使用剂量及PPIs持续使用时间、日均剂量进行分层统计后显示，骨质疏松性骨折发生的风险不会随着PPIs每日剂量的增加而增加，在不同GCs日均剂量下，短期（≤1年）使用PPIs与较高的骨质疏松性骨折风险有关，但长期（＞1年）使用PPIs与骨质疏松性骨折之间没有关联。

结论

与不使用GCs和PPIs者相比，同时使用口服GCs和PPIs的RA患者，骨质疏松性骨折的发生风险明显增加，而且显著高于单用GCs或PPIs者，尤其是髋部、椎体、骨盆、肋骨等部位的骨折风险增加更明显。但是骨质疏松性骨折的发生风险与PPIs的使用剂量及疗程无关。提示临床，当RA患者同时口服GCs和PPIs治疗时，需要考虑骨折风险评估，进行必要的干预，减少骨质疏松性骨折的发生。