淀粉样β（Aβ）斑块和神经纤维性tau缠结是阿尔茨海默病（AD）的主要病理标志。脑脊液（CSF）对这两种病理的测量已显示出对AD的诊断和预后的高度准确性，目前与正电子发射断层扫描（PET）一起被用于临床诊断。

本研究的目标是确定CSF生物标志物的最佳组合，以预测AD和其他神经退行性疾病的疾病进展情况。研究人员纳入了来自三个不同队列的1,983名参与者，他们拥有纵向认知和临床数据，以及Aβ42、Aβ40、苏氨酸-181磷酸化tau（p-tau）、神经丝蛋白（NfL）的基线CSF水平。神经粒蛋白、α-突触蛋白、可溶性触发受体在骨髓细胞上的表达2（sTREM2）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、YKL-40、S100b和白细胞介素6（IL-6）结果。

结果显示，单独使用p-tau/Aβ42（R2≥0.31）或与NfL一起使用（R2=0.25）对认知障碍（CU）患者的改良临床前阿尔茨海默氏症认知综合征（mPACC）的变化进行了最佳预测，而p-tau/Aβ42（R2≥0.19）足以准确预测轻度认知障碍（MCI）患者迷你精神状态检查（MMSE）的变化。P-tau/Aβ42（AUC≥0.87）和p-tau/Aβ42连同NfL（AUC≥0.75）分别是转化为AD和全因痴呆的最佳预测指标。

综上，P-tau/Aβ42足以预测AD的进展，而且准确率非常高。加入NfL可改善对全因性痴呆转换和认知能力下降的预测。

参考文献：

Optimal combinations of CSF biomarkers for predicting cognitive decline and clinical conversion in cognitively unimpaired participants and mild cognitive impairment patients: A multi-cohort study