尽管采用了雄激素剥夺疗法，但雄激素受体仍存在活性，该发现改变了转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗方法，使雄激素受体轴成为主要的治疗目标，即使在睾丸激素没有的环境中也是如此。恩杂鲁胺是一种口服剂，可抑制雄激素受体的核转移、DNA结合和辅助因子肽的招募。恩杂鲁胺和阿比特龙都是针对雄激素受体信号传导的靶向治疗，但机制不同。一种药物的作用机制可能会抵消另一种药物的抗性途径。

近期，来自美国的研究人员在《J Clin Oncol》上发表文章，研究人员试图确定在一线治疗中，在恩杂鲁胺的基础上加用醋酸阿比特龙和强的松（AAP），是否能延长转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）。

未经治疗的男性mCRPC患者随机分配（1：1）接受一线恩杂鲁胺加AAP治疗和不加AAP治疗。主要终点是OS。也调查了毒性、前列腺特异性抗原下降、药代动力学和放射学无进展生存期（rPFS）。采用意向性治疗方法对数据进行分析。使用Kaplan-Meier估计和分层对数秩序统计法比较了不同治疗的OS。

总共有1311名患者随机分配： 657人接受恩杂鲁胺治疗，654人接受恩杂鲁胺加AAP治疗。两组患者的OS没有统计学差异（中位数，恩杂鲁胺32.7个月[95%CI，30.5至35.4]，恩杂鲁胺和AAP 34.2个月[95%CI，31.4至37.3]；危险比[HR]，0.89；单侧P=0.03；边界名义显著性水平=0.02）。 联合治疗组的rPFS更长（恩杂鲁胺的中位rPFS为21.3个月[95%CI，19.4至22.9]，恩杂鲁胺加AAP为24.3个月[95%CI，22.3至26.7]；HR，0.86；双侧P=0.02）。然而，与单独使用阿比特龙的清除率相比，与恩杂鲁胺一起使用时，阿比特龙的药代动力学清除率高出2.2至2.9倍。

A031201中OS的森林图

综上所述，恩扎鲁胺中加入阿比特龙用于一线治疗mCRPC不能使OS显著获益。两种药物之间的药物相互作用导致阿比特龙清除率增加，这可能是造成这一结果的部分原因，且这些相互作用并不能阻止联合治疗方案具有更多的非血液学毒性。

原始出处：

Michael J Morris， Glenn Heller， David W Hillman et al. Randomized Phase III Study of Enzalutamide Compared With Enzalutamide Plus Abiraterone for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (Alliance A031201 Trial). J Clin Oncol. Mar 2023