背景：解痉多肽表达化生(SPEM)是胃癌前病变(GPL)。左金胶囊(ZJC)由黄连、吴茱萸组成，长期以来被用于治疗各种胃肠道疾病。既往研究表明，ZJC可显著影响胃溃疡、溃疡性结肠炎、CAG、结直肠癌和肝细胞癌。然而，ZJC改善SPEM的作用和机制尚未见报道，需要进一步研究。

因此，该研究旨在阐明ZJC在改善SPEM中的作用，并探讨其作用机制。

方法：采用250 mg/kg体重的他莫昔芬(TAM)诱导SPEM小鼠，每日1次，连续3天腹腔注射HDT或等量的载体，休息5天。为了研究ZJC对SPEM的药效学影响，小鼠从腹腔注射前1周至停止注射后5天，每天灌胃一次157.5 mg/kg (ZJC- l)或315 mg/kg (ZJC- h) ZJC。

采用ELISA试剂盒分析GAST、PGA、PGC血清水平；H&E和AB/PAS染色观察胃组织病理改变；免疫组化观察CD44和TFF2表达水平。采用转录组学与网络药理学相结合的策略，探讨ZJC改善SPEM的靶点和机制。构建“成分-靶点-通路”网络，并通过RT-qPCR和Western blot验证可能存在的联系。

结果：ZJC能显著减轻TAM诱导的SPEM小鼠血清学指标异常、胃黏膜结构破坏、胃窝增生、胃粘液增多、CD44和TFF2大量分泌、干细胞/祖细胞氧合萎缩和大量增殖。

结合转录组学和网络药理学分析，获得了ZJC与SPEM改善相关的50个核心靶点。KEGG结果显示，核心靶点在细胞周期和PI3K-AKT信号通路中显著富集。根据PPI网络分析，排名靠前的靶点是CDK1、CCNB1和CCNA2，它们也与细胞周期相关。

联合实验表明，ZJC可通过调节细胞周期相关蛋白如CDK1、CCNB1、CCNA2和PI3K-AKT信号通路的异常激活，诱导G2/M期周期阻滞，抑制TAM诱导的恶性增殖。

结论：ZJC可能通过抑制细胞周期相关蛋白(CDK1、CCNB1、CCNA2)和PI3K-AKT信号通路的异常激活，改善TAM诱导的SPEM。这一发现支持了ZJC作为胃癌前病变的潜在治疗方法的使用。

 

原始出处：

Xiong M, Chen X, Wang H, et al. Combining transcriptomics and network pharmacology to reveal the mechanism of zuojin capsule improving spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia [published online ahead of print, 2023 Aug 23]. J Ethnopharmacol. 2023;117075. doi:10.1016/j.jep.2023.117075