中风的遗传性被认为不低，特别是在年轻的中风人群中。然而，大多数遗传学研究都是在高度选择的具有典型临床或神经影像学特征的患者中进行。来自韩国的学者调查了15个孟德尔卒中基因的流行率，并探讨了在一个大型的、未经选择的、年轻的卒中人群中，变体与临床和神经影像学特征之间的关系。

研究人员从一个前瞻性的、全国性的、多中心的卒中登记处招募了年龄≤55岁的卒中或短暂性缺血发作的患者。使用定制的、有针对性的下一代测序板鉴定了15个孟德尔中风基因（GLA、NOTCH3、HTRA1、RNF213、ACVRL1、ENG、CBS、TREX1、ABCC6、COL4A1、FBN1、NF1、COL3A1、MT-TL1和APP）的临床相关遗传变异（CRGVs）。

结果在1033名患者中，131人（12.7%）有28个CRGVs，最常见于RNF213（n = 59），其次是ABCC6（n = 53）和NOTCH3（n = 15）。CRGVs的频率因缺血性卒中亚型而不同（P＜0.01）：其他确定的病因中最高（20.1%），其次是大动脉粥样硬化（13.6%）。年龄≤35岁的患者和51至55岁的患者之间也有差异（17.1% vs 9.3%，p = 0.02）。只有27.1%和26.7%的RNF213和NOTCH3变体患者分别具有相应疾病的典型神经影像学特征。15.4%的患者发现了意义不确定的变体（VUSs）。

综上，在年轻的中风人群中，15个孟德尔中风基因的CRGVs可能并不少见。大多数CRGVs患者并没有相应的单基因疾病的典型特征。未来的研究应进一步探讨拥有CRGVs或VUSs的临床意义。

 

 

参考文献：

Prevalence of Mutations in Mendelian Stroke Genes in Early Onset Stroke Patients. Ann neurol 2023;93:768-782