蒽环类药物仍然是各种癌症的基石疗法； 然而，多达 9% 的病例会发生心脏毒性（定义为左心室 [LV] 射血分数 [LVEF] 下降 10% 至 <50%）。 损伤机制是多因素的，并且心脏保护策略显示出不同的结果。右雷佐生是目前唯一获准用于接受大剂量蒽环类药物治疗的患者； 然而，它的使用尚未广泛。 远程缺血调节 (RIC) 是一种非侵入性非药物性心脏保护干预措施，已在实验室和临床概念验证研究中反复证明可防止缺血再灌注损伤 (IRI)， 包括在一些临床研究中减轻心脏生物标志物的释放。蒽环类药物的心脏毒性和 IRI 具有共同的病理生理机制，阿霉素增强 IRI 造成的损伤，铁螯合剂（如右雷佐生）抑制与这两种病理有关的铁死亡。 因此，RIC 似乎是一种有待探索的潜在有用干预措施。 动物实验表明，RIC 对蒽环类心脏毒性具有直接益处。14,15 在这项研究中，我们首次在癌症患者中研究了 RIC 对 接受蒽环类化疗的患者（远程缺血调节对肿瘤患者的影响 [ERIC-ONC] 试验，研究了 RIC 对蒽环类化疗期间和之后心脏生物标志物和功能的影响。
这是一项随机、单盲、假对照的 II 期试验，根据赫尔辛基宣言在伦敦大学学院医院 (UCLH) 进行，并获得当地国家卫生服务卫生研究局的伦理批准。 16 患者年龄在 16 至 80 年代，患有任何癌症、被指定接受含蒽环类药物化疗的患者均被招募。使用随机化软件（MinimPy 0.3 版）以 1:1 的比例随机化进入 RIC 或假手术组，并最小化冠状动脉疾病、治疗的高血压和糖尿病。
图：研究方案
在每次化疗期间，将血压袖带套在患者的手臂上并连接到自动 RIC 机器 17，在蒽环类药物给药之前，将袖带充气至 200 毫米汞柱的压力（如果不能耐受或如果不能耐受，则比收缩压高 30 毫米汞柱） 血小板在 50 × 109/L 和 100 × 109/L 之间）持续 5 分钟，然后再灌注 5 分钟，共 4 个周期。 如果当天血小板 < 50 × 109/L，则此时省略 RIC。 对于假方案，将袖带充气至 10 毫米汞柱 5 分钟，然后放气 4 个周期。
ERIC-Onc 研究（Effect of Remote Ischemic Conditioning in Oncology Patients；NCT02471885）是在每个化疗周期对 RIC 进行的随机、单盲、假对照研究。
主要终点是化疗期间和长达 1 年的肌钙蛋白 T (TnT)。 次要结果包括心脏功能、主要不良心血管事件 (MACE) 和 MACE 或癌症死亡。 与 TnT 平行研究了心肌肌球蛋白结合蛋白 C (cMyC)。
结果
平均年龄为 49 ± 16 岁，其中 40% 为女性。 45 人 (82%) 患有肉瘤，6 人 (11%) 患有淋巴瘤，4 人 (7%) 患有乳腺癌； 癌症类型的分布在 RIC 或假手术组之间没有差异。 二十五 (46%) 有转移性疾病，RIC 中有 54%，假手术中有 37%。 在这个化疗周期中给予阿霉素的平均累积剂量为 317 ± 95 mg/m2（表 1）。 基线平均 LVEF 为 61% ± 4%，基线 TnT 为 6 ± 5 ng/L。
Table 1Baseline Characteristics
| |
All (N = 55) |
Group 1 (RIC)
(n = 28) |
Group 2 (Sham)
(n = 27) |
| Patient baseline details |
| Age, y |
49 ± 16 |
49 ± 17 |
49 ± 16 |
| Gender |
|
|
|
| Male |
33 (60) |
18 (64) |
15 (56) |
| Female |
22 (40) |
10 (36) |
12 (44) |
| Medical comorbidities |
|
|
|
| Hypertension |
5 (9) |
2 (7) |
3 (11) |
| Diabetes |
2 (4) |
1 (4) |
1 (4) |
| High cholesterol |
9 (16) |
4 (14) |
5 (19) |
| Othera |
21 (38) |
11 (39) |
10 (37) |
| Smoking status |
|
|
|
| Current smoker |
13 (24) |
7 (25) |
6 (22) |
| Former smoker |
15 (27) |
7 (25) |
8 (30) |
| Never smoked |
27 (49) |
14 (50) |
13 (48) |
| Family history of ischemic heart disease |
|
|
|
| Yes |
6 (11) |
3 (11) |
3 (11) |
| No |
43 (78) |
21 (75) |
22 (82) |
| Unknown |
6 (11) |
4 (14) |
2 (7) |
| Baseline medications |
|
|
|
| Beta-blockers |
1 (2) |
0 |
1 (4) |
| ACE inhibitors |
3 (6) |
2 (7) |
1 (4) |
| ARBs |
1 (2) |
0 |
1 (4) |
| CCB |
3 (6) |
2 (7) |
1 (4) |
| Thiazides |
3 (6) |
0 |
3 (11) |
| Statins |
5 (9) |
2 (7) |
3 (11) |
| Anticoagulants |
1 (2) |
1 (4) |
0 |
| Antidiabetic agents |
2 (4) |
1 (4) |
1 (4) |
| PPI |
10 (18) |
5 (18) |
5 (19) |
| Analgesics |
15 (27) |
10 (36) |
5 (19) |
| Steroid inhalers |
5 (9) |
2 (7) |
3 (11) |
| Steroids |
1 (2) |
0 |
1 (4) |
| Other |
21 (38) |
9 (32) |
12 (44) |
| Cancer and chemotherapy baseline details |
| Cancer type |
|
|
|
| Sarcoma |
45 (82) |
23 (82) |
22 (82) |
| Breast |
4 (7) |
2 (7) |
2 (7) |
| Lymphoma |
6 (11) |
3 (11) |
3 (11) |
| Metastatic |
|
|
|
| Yes |
25 (46) |
15 (54) |
10 (37) |
| No |
30 (55) |
13 (46) |
17 (63) |
| Cancer diagnosis type |
|
|
|
| New |
43 (78) |
21 (75) |
22 (82) |
| Relapse |
12 (22) |
7 (25) |
5 (19) |
| Anthracycline type |
|
|
|
| Doxorubicin |
51 (93) |
26 (93) |
25 (93) |
| Epirubicin |
4 (7) |
2 (7) |
2 (7) |
| Chemotherapy regimen |
|
|
|
| Dox |
11 (20) |
7 (25) |
4 (15) |
| D-Ifos |
12 (22) |
7 (25) |
5 (19) |
| FEC-PC |
1 (2) |
0 |
1 (4) |
| D-Cis |
9 (16) |
4 (14) |
5 (19) |
| D-Ola |
2 (4) |
0 |
2 (7) |
| RCHOP |
3 (6) |
1 (4) |
2 (7) |
| MAP |
3 (6) |
1 (4) |
2 (7) |
| VI-Dox |
1 (2) |
0 |
1 (4) |
| FEC-DT |
2 (4) |
1 (4) |
1 (4) |
| CHOEP |
1 (2) |
1 (4) |
0 |
| CHOP |
1 (2) |
1 (4) |
0 |
| IVA-Dox |
1 (2) |
1 (4) |
0 |
| RCHOP-Mtx |
1 (2) |
0 |
1 (4) |
| VIDE |
4 (7) |
2 (7) |
2 (7) |
| VDCIE |
2 (4) |
1 (4) |
1 (4) |
| FEC-D |
1 (2) |
1 (4) |
0 |
| ECOG WHO performance status |
|
|
|
| 0 |
30 (55) |
14 (50) |
16 (59) |
| 1 |
18 (33) |
10 (35) |
8 (30) |
| 2 |
2 (4) |
1 (4) |
1 (4) |
| 4 |
1 (2) |
1 (4) |
0 |
| Unknown |
4 (7) |
2 (7) |
2 (7) |
| Total chemotherapy cycles received |
|
|
|
| 2 |
2 (4) |
1 (4) |
1 (4) |
| 3 |
12 (22) |
7 (25) |
5 (19) |
| 4 |
9 (16) |
7 (25) |
2 (7) |
| 5 |
4 (7) |
2 (7) |
2 (7) |
| 6 |
28 (51) |
11 (39) |
17 (63) |
| Total cumulative anthracycline dose received, mg/m2b |
317 ± 95 |
301 ± 94 |
333 ± 95 |
| Method of administration |
|
|
|
| Slow bolus |
24 (44) |
13 (46) |
11 (41) |
| 46-h infusion |
24 (44) |
12 (43) |
12 (44) |
| Both |
7 (13) |
3 (11) |
4 (15) |
| Intervention details |
| RIC/sham full protocol receivedc |
|
|
|
| Yes |
50 (91) |
26 (93) |
24 (89) |
| No |
5 (9) |
2 (7) |
3 (11) |
| Total number of RIC/sham cycles, nd |
257 |
125 |
132 |
| LV function parameters |
| LVEF, % |
61 ± 4 |
62 ± 5 |
60 ± 3 |
| GLS, % |
−18.8 ± 2.6 (n = 45) |
−18.9 ± 2.3 (n = 25) |
−18.7 ± 2.9 (n = 20) |
| Cardiac biomarkers |
| Troponin T, ng/Le |
6 [4-9] (n = 54) |
6 [4-9] (n = 27) |
6 [3-9] |
| NT-proBNP, ng/Lf |
58 [49-89] (n = 51) |
50 [49-76] (n = 24) |
60 [49-95] |
Values are mean ± SD, n (%), or median [IQR], except as noted.
