梅斯医学注：这项研究十分有意思，也具有价值。这里讲三点启示：（1）常规认为肿瘤与心脑血管疾病，都是退行性病变的大范畴。年龄越高，发生风险也同样越高。类似于两条直线，可能是平行（不相交，无相关），但也可能部分相交（部分相关）。但是二者之间是不是有必然的联系，则是有意思的话题。不能因为二者均随年龄增长而增长，二者可能存在线性相关这一类，认为二者有因果关系。本研究巧妙地采用了孟德尔随机的方法，证明二者存在是直接因果相关。那么因果相关一般是单向的，即从因到果，不可能是从果到因的，那么双向关联的背后，一定是存在共同的“机制”或“因素”。事实上，很多风险因素都是心血管疾病和肺癌的共同因素，如吸烟，饮酒等。这些共同的风险因素，可能是二者双向关联的关键基础，未来有必要寻找这些共同的风险因素，并进行干预，从而减少两大疾病的发生与发展。（2）当然，除肺癌之外，其它肿瘤，其它疾病同样也可以类似分析双向关联，并可以进一步探索背后的可能风险因素。都是有价值的课题，希望梅斯医学的会员，看到这一评论后，都有意向去探索。（3）另外，本研究采用的是UK biobank数据库，大家都可以申请这个数据库开展研究，这也是极有价值的资源。

本研究旨在前瞻性研究心血管疾病(CVD)与肺癌之间的双向关联，以及这种关联是否因遗传风险水平的不同而不同。

本研究前瞻性地随访了英国生物样本库(UK Biobank)队列中基线时未患肺癌的455,804名参与者。采用Cox比例风险模型计算不同心血管疾病状态下肺癌发病的风险比(HR)。与此同时，在478 756名基线时未患CVD的人群中，我们采用类似方法根据肺癌状态评估了新发CVD风险。采用孟德尔随机化(MR)分析评估这些条件之间的双向因果关系。此外，通过整合全基因组关联研究发现的风险变异，估计了多基因风险评分。

在4,007,477人-年的随访中，记录了2,006例新发肺癌病例。与未患CVD者相比，患CVD者患非小细胞肺癌(NSCLC)、肺鳞癌和肺腺癌的HR值(95% CI)分别为1.49(1.30 ~ 1.71)、1.80(1.39 ~ 2.34)和1.25(1.01 ~ 1.56)。按吸烟状况分层后，既往吸烟者(HR: 1.44, 95% CI: 1.20 ~ 1.74)和现在吸烟者(HR: 1.38, 95% CI: 1.13 ~ 1.69)的CVD与肺癌发病风险显著相关，而从不吸烟者(HR: 0.98, 95% CI: 0.60 ~ 1.61)的CVD与肺癌发病风险无显著相关性。此外，CVD在各遗传风险水平均与肺癌风险相关(异质性= 0.336)。在第二项分析中，记录了32,974例新发CVD病例。与非肺癌患者相比，NSCLC、肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者发生CVD的HR (95% CI)值分别为2.33(1.29 ~ 4.21)、3.66(1.65 ~ 8.14)和1.98(0.64 ~ 6.14)。在高遗传风险水平，肺癌患者发生CVD的风险更高(HR: 3.79, 95% CI: 1.57 ~ 9.13)。在MR分析中未观察到这些条件之间的因果关系。

CVD与包括肺鳞状细胞癌和肺腺癌在内的NSCLC的发病风险增加相关。NSCLC，尤其是LUAD，与较高的CVD风险相关。认识到这种双向关联可能会改进这两种疾病的预防和治疗策略。未来的临床需求将要求我们更加关注心脏肿瘤学。