▎药明康德内容团队编辑

痴呆是一种以认知功能进行性退减和功能障碍为特征的临床综合征，全面早期地了解痴呆的风险因素，对于预防疾病进展尤为重要。痴呆患者的神经精神状态是临床医生的重点关注事项，既往研究表明，抑郁症与全因痴呆发生风险存在相关性，由于焦虑症状常与抑郁症伴发存在，尚不清楚焦虑症状是否为痴呆的独立风险因素。此外，既往关于老年人焦虑症和认知功能障碍之间的关系研究证据，多局限于小样本研究或横断面研究。

近日，上海市精神卫生中心团队在柳叶刀子刊eBioMedicine（2022年影响因子11.1分）发表研究，表明焦虑症是非痴呆老年人认知功能受损的风险因素，而能量代谢失衡背景下的神经轴突/突触损伤可能是导致这一现象发生的原因。积极治疗焦虑症和干预线粒体功能障碍或可成为预防痴呆的有效途径之一。

图片来源：eBioMedicine

该研究论文通讯作者为上海交通大学附属上海市精神卫生中心肖世富教授和孙琳主任、首都医科大学附属北京安定医院杨志研究员。药明康德内容团队特邀孙琳主任为我们解读这项研究。

上海市精神卫生中心孙琳主任解读

药明康德内容团队：如何理解焦虑症和抑郁症对老年人认知功能影响的关联？

孙琳主任：抑郁症是公认的痴呆的独立风险因素，而焦虑情绪又常与抑郁症伴发，对于焦虑情绪对认知的影响，首先要排除抑郁症的影响。而我们的研究发现，焦虑情绪可不依赖于抑郁症，成为认知功能损害的独立风险因素。

药明康德内容团队：从焦虑老年人的管理现状来看，哪些问题需要关注？

孙琳主任：有部分老年病人对于焦虑情绪不能识别，而焦虑情绪有时会折射到躯体上面，所以会有很多老年病人有各种各样的躯体不适，比如胸闷、心慌、头疼，而去内科检查后又未发现异常。所以提高焦虑病人对自我症状的识别以及对自身情绪的认知很重要，及时到精神专科就诊，获得专业的治疗才是解决问题的首要办法。

药明康德内容团队：研究结果对于防治老年人痴呆有哪些指导意义？

孙琳主任：我们从“焦虑情绪损害认知功能”这一临床现象出发，通过多组学分析发现焦虑情绪对于线粒体能量代谢和神经轴突功能均有损害，这一发现也可以为干预焦虑情绪对认知功能损害的治疗提供研究靶点。

研究论文介绍

本次研究使用阿尔茨海默病神经成像倡议（ADNI）队列、中国老年健康影响因素跟踪调查（CLHLS）队列和上海精神卫生中心（SMHC）队列数据。根据相关精神量表结果，将老年人分别纳入焦虑症组和正常组。

▲研究分组（图片内容来源：参考文献[1]）

• ADNI队列：研究人员纳入1070例55~90岁的非痴呆老年人，根据神经精神量表-焦虑症分量表的结果，将受试者分为焦虑症组和正常组。该队列受试者被随访时间为14年，经评估认知功能后可分为认知稳定老人和认知功能受损老人。

• CLHLS队列：737例自我报告“总是”或“经常”感到恐惧或焦虑症的受试者被纳入焦虑组，5652自我报告“有时”、“很少”或“从来没有”感到恐惧或焦虑的受试者被纳入正常组。该队列受试者被随访时间为17年，经评估认知功能后可分为认知稳定老人和认知功能受损老人。

• SMHC队列：该队列所有受试者均为非痴呆老人。所有受试者均接受焦虑症状筛查，分为焦虑症组和正常组。证实焦虑症老人在脑影像学额叶-边缘系统弥散张量成像（DTI）指标存在异常。

焦虑症老年人认知功能受损更严重

ADNI 队列研究显示，焦虑症患者更可能是APOEε4等位基因携带者（54.2%），且认知功能受损和生活质量受损人数也更多（P＜0.05）。CLHLS队列研究显示，相比于正常老年人，焦虑症老年人认知功能受损更严重（P＜0.05）。

焦虑症对认知功能和认知功能受损风险的纵向影响

结果显示，相比于正常组，焦虑症组在认知功能和生活质量上有更明显的纵向损伤。焦虑症组中认知功能受损风险老年人比例更高（RR_ANDI=1.580，95%CI 1.327~1.881；RR_CLHLS= 1.231，95%CI 1.038~1.460）。校正人口学数据后显示，焦虑症老年人的认知功能受损风险更高。

▲校正人口学数据后焦虑症老年人的认知功能受损风险情况（图片来源：参考文献[1]）

（图b：ANDI队列；图d：CLHLS队列）

焦虑症的神经轴突/突触通路和精神/认知障碍相关通路

研究通过借助多组学分析，从病理生理学角度探索焦虑症和痴呆的关联。蛋白质组学和转录组学分析将焦虑症与神经轴突/突触途径和线粒体能量代谢途径相联系，这种关联的潜在生物学机制可能是线粒体功能障碍背景下的轴突/突触变性。

疾病通路分析则揭示了焦虑症和精神/认知障碍通路之间的联系，证明了焦虑与精神障碍存在部分共同致病通路，且焦虑症与神经退行性疾病，如帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症之间也存在关联。

焦虑症患者脑脊液轴突/突触生物标志的变化

相比于正常组，焦虑症组具有更高水平的神经轴突损伤标志物表达（包括脑脊液tTau、pTau、VILIP 1和NGRN，均是用于早期诊断阿尔茨海默病的生物标志物）。

▲焦虑的轴突/突触相关途径和生物标志物（图片来源：参考文献[1]）

（图c1和c2：脑脊液tTau、pTau；图c3和c4：VILIPl和NGRN）

在脑脊液生物标志物和认知功能变化之间也观察到显著相关性，包括MMSE、MEM、FAQ和ADAS-cog（P＜0.05）。

小结

总之，本项研究基于ADNI、CLHLS和SMHC队列长期随访结果显示，焦虑症与老年人认知功能受损风险存在关联。非痴呆老年人在能量代谢失衡时，焦虑症可通过神经轴突/突触通路障碍增加认知功能受损风险，焦虑症也可部分通过tau病理间接介导认知功能受损。积极治疗焦虑症和干预线粒体功能障碍或可成为预防痴呆的有效途径之一。

参考资料

[1] Sun L, Li W, Qiu Q, et al. Anxiety adds the risk of cognitive progression and is associated with axon/synapse degeneration among cognitively unimpaired older adults. EBioMedicine. 2023 Aug;94:104703. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104703. Epub 2023 Jul 8. PMID: 37429081; PMCID: PMC10435838.