2023WCLC | 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗脑转移NSCLC取得卓越疗效
时间：2023-10-16 14:29:59 热度：37.1℃ 作者：网络
众所周知，转移性非小细胞肺癌患者的生存困境一直是临床医生面临的难题！其中约25%-39%的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初始诊断时存在脑转移(BMs)，脑转移的发生不仅限制非小细胞肺癌患者（NSCLC）五年生存率进一步提高，也严重影响患者生活质量！ 免疫检查点抑制剂联合化疗已被推荐为驱动基因阴性转移性非小细胞肺癌的一线标准治疗，但针对驱动基因阴性脑转移NSCLC患者的治疗，目前前瞻性研究的证据较为有限，究竟免疫治疗能否为此类人群带来获益成为业界十分关心的问题。 由中山大学肿瘤防治中心陈丽昆教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗非鳞状NSCLC脑转移患者的CAP-BRAIN研究是首个探索PD-1 抑制剂联合化疗一线治疗非鳞 NSCLC脑转移患者的前瞻性多中心研究！值得一提的是，该研究结果早在2023年2月2日就已正式在线发表于权威期刊Journal of Thoracic Oncology (IF:20.121)，此次延长随访的更新结果同样显示出了令人振奋的抗肿瘤活性和良好的耐受性，颅内客观缓解率（iORR）达57.5%，颅内疾病控制率（iDCR）高达87.5%，中位颅内无疾病进展生存期（iPFS）为8.4个月，中位总体无疾病进展生存期（PFS）为7.2个月，中位总生存期（OS）长达19.7个月。也因此荣登国际肺癌领域顶级盛会——世界肺癌大会（2023WCLC）poster presentation环节！在此我们对本项研究成果更新进行解读，传递金秋硕果，以飨读者！
专家简介
陈丽昆
中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科
主任医师，教授，博士生导师
广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会主任委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会脑转移瘤学组副组长
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主任委员
广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员
广东省女子医师协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会常委
CSWOG肺癌专业委员会常委
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会常委
广东省转化医学学会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员
广东省健康管理学会肿瘤学专业委员会委员
广东省医学会肿瘤学专业委员会委员
荣获2008赛克勒中国医师年度奖
2019广州实力中青年医生及2021羊城好医生
卡瑞利珠单抗联合化疗冲破阴霾
肺癌脑转移治疗实现新突破
CAP-BRAIN研究是由中山大学附属肿瘤医院陈丽昆教授牵头的一项前瞻性、多中心、单臂、II期临床研究。纳入既往未接受系统治疗，无症状或颅内高压经治疗得以控制的驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，探讨卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗的有效性和安全性。符合入排标准的患者接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗4个周期后，继续卡瑞利珠单抗联合培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或死亡。主要终点是根据modified RECIST v1.1标准评估的可评估人群（EAS）的颅内客观缓解率（iORR）。
This phase 2 CAP-BRAIN trial was conducted at seven sites in China (NCT04211090).
图1
CAP-BRAIN研究设计方案
研究共入组45例患者（全分析集，FAS），40例（88.9%）有至少一次基线后的肿瘤评估。截至2023年4月3日（中位随访20.3个月），可评估人群更新的iORR为57.5%（95%CI，40.9-73.0），全分析集人群iORR为51.1%（95%CI，35.8-66.3），说明超过半数患者的颅内病灶得到缓解，这是十分亮眼的数据，卡瑞利珠单抗的强缩瘤作用，不仅体现在原发病灶，在脑部病灶中我们也同样观察到了其强效的缩瘤效果。
表1
肿瘤缓解数据
图2
入组患者泳道图（n=45)
全分析人群更新的中位颅内PFS（iPFS）为8.4个月（95%CI，6.2-NR），整体中位PFS为7.2个月（95%CI，4.5-21.0），6个月和12个月的PFS率分别为55.9%（95%CI，39.5-72.3）和35.5%（95%CI，18.7-52.3）。
图3
颅内无进展生存期 KM生存曲线图
图4
整体无进展生存期 KM生存曲线图
中位OS为19.7个月（95%CI，12.3-NR），12个月OS率为65.9%（95%CI，51.9-79.9）。
图5
总生存期 KM生存曲线图
16例（35.6%）患者报告≥3级TRAEs，未发现新的安全性信号，整体安全性良好可控。
表2
不良反应事件
经蒙特利尔认知功能量表和肺癌患者生活质量量表评估的认知功能和生活质量保持了改善的趋势（P=0.026和P<0.001）。对于肺癌脑转移患者，评估系统治疗能否带来认知功能改善也是非常重要的，早期的注册研究并未特别对这方面进行评估，而卡瑞利珠单抗联合化疗在一定程度上能改善患者认知功能，这是非常难得的，充分彰显了卡瑞利珠单抗用于脑转移NSCLC患者的重要价值。
表3
MMSE、MoCA和FACT-L分数随时间变化的
多变量线性混合效应模型
此前，帕博利珠单抗单药一线治疗脑转移非小细胞肺癌的一项开放标签、单中心II期临床研究全文发表在The Lancet Oncology，研究显示可为PD-L1阳性NSCLC脑转移患者带来缓解（iORR也仅是29.7%），但PD-L1阴性患者的iORR为0%。
Atezo-Brain研究探索了阿替利珠单抗联合含铂双药治疗脑转移的非小细胞肺癌患者的疗效和安全性；研究结果显示颅内客观缓解率为42.7%，iPFS为6.9个月，整体PFS为8.9个月，中位OS为11.8个月。
图6
Atezo- Brain研究和 CAP-Brain研究数据柱状图
虽然非头对头研究不建议直接比较，但我们不难发现CAP-Brain研究无论针对颅内病灶疗效（iPFS、iORR）还是患者总生存（OS）方面，疗效数据都更为优异；出色的成果不仅提示卡瑞利珠单抗联合化疗具有良好的颅内抗肿瘤活性和耐受性，更是确证了卡瑞利珠单抗联合化疗可作为驱动基因阴性脑转移患者一线治疗标准方案选择，为免疫治疗在脑转移中的应用提供了有利证据。
更长生存·更强免疫
卡瑞利珠单抗助力晚期肺癌患者
全面获益
卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞和鳞状NSCLC的CameL和CameL-sq两项大型III期研究的成功，确立了其在非鳞癌和鳞癌中的标准一线治疗地位，艾瑞卡是目前唯一取得双OS阳性结果的国产PD-1抑制剂，且mOS，均超越27个月。
2023年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月），卡瑞利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比延长了7.3个月，显著延长了总生存期（HR=0.72, 0.57–0.92, P=0.0038）。卡瑞利珠单抗联合化疗4年的OS率高达37.2%（对比化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年。同时值得强调的是，数据显示3年的OS率为39.3%，而4年的OS率为37.2%，一年的时间OS率仅下降2个百分点，这说明卡瑞利珠单抗给患者带来的生存拖尾效应已经强劲展现。在这样的数据下，有理由相信更多患者的生存期将突破5年，达到临床治愈。卡瑞利珠单抗也成为目前唯一公布NSCLC患者4年长生存数据的国产免疫检查点抑制剂。
图7
Camel研究生存曲线图
2022ELCC大会上，公布了CameL-sq研究3年随访数据。卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年（27.4个月对15.5个月），死亡风险显著降低43%（HR=0.57, 0.44-0.74, P＜0.0001）。同时，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞癌患者获得长期生存。
图8
Camel-sq研究生存曲线图
本项应用于脑转移非鳞NSCLC患者的研究取得成功，进一步扩大了卡瑞利珠单抗的应用范围，实现晚期NSCLC患者全面获益，为临床医生提供了更多的治疗方案选择。对比颅内ORR与颅外ORR（57.5% vs.50%）数据可发现，卡瑞利珠单抗联合方案无论是对肺部的原发灶还是脑部转移灶具有相当的疗效。目前卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC适应症均纳入医保目录，实现了晚期NSCLC一线治疗医保全覆盖。不仅可为驱动基因阴性NSCLC患者带来巨大的生存获益，也大大减轻了患者经济负担，期待在真实世界中，卡瑞利珠单抗惠及更多患者，为更多患者带来临床治愈希望。
