背景：肺纤维化(PF)是一种无法治愈、进行性和不可逆的肺部疾病，严重威胁着公众健康。尽管近几十年来取得了重大进展，但仍不清楚PF的机制，使得其治疗难度较大。在中国古代医学文献中，PF没有具体的疾病名称，根据其临床表现，PF在中医上常被归为“肺痿”或“肺痹”范畴。治疗虚热肺萎缩的经典方剂是麦门冬汤(MMDD)。

MMDD由麦门冬、半夏、人参、甘草、粳米、大枣组成，具有清养肺胃，降逆下气等功效。大量的基础科学和临床研究表明，MMDD的原方或其加减方均可以减缓PF的进展。关于MMDD改善PF机制的研究主要集中在减轻炎症、抑制氧化损伤、抑制促纤维化因子表达、改善肺顺应性、抑制骨髓间充质干细胞向肺泡上皮细胞分化、增强肺细胞自噬活性等方面。

研究目的：通过靶向巨噬细胞和PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，评估MMDD治疗PF的潜力。

方法：将60只小鼠随机分为5组(N = 12)：对照组、BLM、BLM + MMDD(4、8、16 g/kg MMDD)组。BLM组和BLM + MMDD组经气管注射2 mg/kg BLM诱导PF，对照组经气管注射生理盐水诱导PF。11 d后，每个BLM + MMDD组每天口服指定剂量的MMDD(4、8或16 g/kg)，第28天处死小鼠。

研究了MMDD对肺组织炎症、纤维化和M2巨噬细胞浸润的影响。此外，还检测了PI3K/Akt/FOXO3a通路中促纤维化因子和关键蛋白的调节。体外实验包括诱导M2型巨噬细胞，评估MMDD对成纤维细胞活化和PI3K/Akt/FOXO3a通路的影响。

结果：MMDD改善小鼠体重，减轻炎症，抑制M2巨噬细胞在小鼠肺组织中的浸润。下调促纤维化因子，如TGF-β1和PDGF-RB，以及成纤维细胞活化标志物。MMDD还对PI3K/Akt/FOXO3a信号通路中的关键蛋白具有调节作用。

结论：MMDD的抗PF作用可能是由于抑制M2巨噬细胞分泌促纤维化因子，从而抑制肺成纤维细胞中PI3K/Akt/FOXO3a信号的激活。MMDD已被证明是治疗PF的一种成功方法，但尚需进一步的研究来验证其在临床实践中的有效性。

 

原始出处：

Shuangshuang HE, Mengmeng SHEN, Lan ZHANG, Fang ZHANG, Yu LI. Maimendong decoction regulates M2 macrophage polarization to suppress pulmonary fibrosis via PI3K/Akt/FOXO3a signalling pathway-mediated fibroblast activation [published online ahead of print, 2023 Oct 19]. J Ethnopharmacol. 2023;117308. doi:10.1016/j.jep.2023.117308.