据估计，2015年全球有400万人死于较高的体重指数(BMI)，其中三分之二以上是由心血管疾病造成的超重和肥胖与心血管事件风险增加独立相关，即使在考虑了与超重相关的代谢心血管风险因素的影响之后也是如此。尽管通过治疗血脂异常、高血压和糖尿病来降低心血管疾病的风险是标准的循证实践，但治疗肥胖以降低心血管并发症风险的概念一直受到阻碍，因为缺乏试验证据表明超重或肥胖的生活方式或药物干预可以改善心血管结果。

西马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，已被证明可降低糖尿病患者不良心血管事件的风险。在没有糖尿病的情况下，西马鲁肽是否能降低与超重和肥胖相关的心血管风险尚不清楚。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、事件驱动的优势试验中，研究人员招募了年龄在45岁或以上、既往存在心血管疾病、体重指数(体重公斤数除以身高米数的平方)大于或等于27但无糖尿病史的患者。患者按1:1的比例随机分配，接受每周一次皮下注射剂量为2.4 mg的西马鲁肽或安慰剂。该研究的主要心血管终点是心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中在首次事件发生时间分析中的复合终点。此外，研究人员对安全性也进行了评估。

该研究共有17604名患者入组；8803人接受西马鲁肽治疗，8801人接受安慰剂治疗。西马鲁肽或安慰剂的平均(±SD)暴露时间为34.2±13.7个月，平均随访时间为39.8±9.4个月。西马鲁肽组8803例患者中有569例(6.5%)发生了主要心血管终点事件，安慰剂组8801例患者中有701例(8.0%)发生了主要心血管终点事件(风险比为0.80;95%置信区间为0.72~0.90;P<0.001)。西马鲁肽组1461例患者(16.6%)和安慰剂组718例患者(8.2%)发生了导致永久停药的不良事件(P<0.001)。

由此可见，在既往伴有心血管疾病和超重或肥胖但无糖尿病的患者中，在平均39.8个月的随访中，每周皮下注射剂量为2.4 mg的西马鲁肽，在降低心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的发生率方面优于安慰剂。

原始出处：
 
A. Michael Lincoff,et al.Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes.NEJM.2023.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563