托珠单抗（TCZ）是一种人源化抗IL-6受体单克隆抗体，广泛应用于类风湿性关节炎（RA）治疗。研究表明，TCZ治疗可显著提高RA患者的血脂水平，但具体机制尚不明确。此外，TCZ对其他代谢参数（如胰岛素抵抗和血清尿酸水平）的影响存在争议。本研究旨在探讨TCZ联合甲氨蝶呤（MTX）治疗RA患者后的代谢参数和sYKL-40水平的变化，并首次探索sYKL-40水平与代谢参数的关联。

本研究为前瞻性研究，纳入活跃的非糖尿病RA患者，这些患者对MTX治疗反应不佳。患者接受每4周一次的静脉TCZ（8 mg/kg）联合MTX治疗，共24周。在基线、第4周、第12周和第24周前测量代谢参数和sYKL-40水平，并通过Spearman等级相关分析评估相关性。纳入标准包括：符合2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）RA分类标准，DAS28-ESR≥3.2，且在最大耐受剂量MTX治疗超过3个月后仍病情活跃。排除合并糖尿病、恶性肿瘤、炎性肠病和脓毒症的患者，以减少混杂因素。

研究结果

总计91名非糖尿病RA患者参与本研究，在24周时，观察到体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）水平显著升高，而TC/HDL-C比值显著降低。研究期间未发现胰岛素抵抗的明显变化。此外，sYKL-40水平显著降低。在24周时，sYKL-40水平的变化与TC水平的变化呈显著负相关（r=-0.334，p=0.002）。患者的平均年龄为47.8±11.1岁，84.6%为女性，中位病程为6.0年。研究期间所有患者每周口服MTX平均剂量为15.1±2.6 mg，72.5%的患者接受口服糖皮质激素治疗，等效泼尼松日剂量为5mg。

在24周治疗期间，BMI从基线的21.7±2.5 kg/m²增加至23.1±3.0 kg/m²（p<0.001），TC从4.8±0.8 mmol/L增加至5.9±1.1 mmol/L（p<0.001），HDL-C从1.3±0.3 mmol/L增加至1.5±0.4 mmol/L（p<0.001），TG从1.2±0.6 mmol/L增加至1.7±0.8 mmol/L（p<0.001）。然而，TC/HDL-C比值从3.7±1.0下降至3.5±0.9（p=0.014）。血糖、胰岛素和HOMA-IR未见显著变化。sYKL-40水平从基线的96.5±56.4 ng/mL下降至第24周的62.8±42.7 ng/mL（p<0.001）。

TCZ联合MTX治疗后血清YKL-40水平明显下降

本研究表明，TCZ联合MTX治疗可显著升高非糖尿病RA患者的BMI和血脂水平，同时显著降低TC/HDL-C比值和sYKL-40水平。此外，sYKL-40水平的降低与TC水平的升高显著相关，提示YKL-40可能在TCZ治疗过程中参与血脂异常的发生机制。尽管TCZ治疗可显著改善RA患者的病情活动度，但其对代谢参数的长期影响仍需进一步研究。总之，YKL-40在RA患者中可能作为预测疾病活动度和代谢改变的潜在生物标志物。

原始出处：

Changes in metabolic parameters and serum YKL-40 levels in Chinese rheumatoid arthritis patients during tocilizumab therapy. Clin Rheumatol 43, 1845–1853 (2024). https://doi.org/10.1007/s10067-024-06982-9