小宝（化名）今年6岁，去年年初的时候，家人发现他的身高与同龄孩子相比一直不长，于是带着他来到医院检查。医生为他相关的检查和发育评估，认为小宝不仅仅是生长发育比较慢那么简单。医生问诊时得知，小宝的姐姐，已出现听力异常，全身骨骼严重变形，呈X型腿、鸡胸、驼背，四肢无法伸直，身高仅1米多，面部也异于常人，尽管智力正常，说话口齿不清，尽管已经26岁，却只能在轮椅上生活。医生认为，小宝和他的姐姐很可能患有一种遗传代谢病，做了基因检测后，两人确诊为黏多糖贮积症IVA型。

1/10万

医生介绍，黏多糖贮积症是一种遗传代谢病，病情较为复杂，类型众多，小宝所患的IVA型更是罕见，发病率大约是1/10万。相比较而言，小宝姐姐的症状更为明显。

黏多糖贮积症IVA型（MPSIVA）是一种罕见的、常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病, 由N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶 (GALNS) 缺乏引起。GALNS的缺失可导致无法代谢的黏多糖会堆积在细胞、血液和结缔组织中。其主要临床表现为生长发育迟缓、面容丑陋、骨骼畸形、步态异常、肝脾肿大、眼角膜混浊等, 但智力正常。黏多糖贮积症分为7个亚型，IVA型患者占比约为 30%。

5岁前发病

患者通常在5岁前发病，而大多数患者出生时表现并无明显异常，甚至部分患者的尿液总GAG水平也正常。

典型临床表现为骨骼发育异常，包括：

膝外翻、髋内翻、后凸、隆胸、步态蹒跚、脊髓受压、关节松弛、肋部扩张、颈椎不稳等。

非经典临床表型主要体现在呼吸系统（肺受损）、心血管系统、听力系统和角膜混浊，牙齿异常等。

金标准

诊断黏多糖贮积症ⅣA型的金标准是：

（1）检测白细胞或成纤维细胞中GALNS的活性

（2）检测GALNS基因的突变

另外，建议做GAG检测

1.尿液GAG定性分析

2.尿液GAG定量分析

3.质谱法KS分析

治疗

对于MPSIVA有三种治疗方式，一是酶替代疗法，二是造血干细胞移植，三是针对个人症状进行康复训练。对于MPSIVA, 一般都是对症治疗, 该方法可在一定程度上改善患儿的生活质量。有案例显示，IVA型患者造血干细胞移植移植成功后，其体内酶活性有所提高，可以分解沉积的黏多糖。

根据《黏多糖贮积症IVA型诊治共识》，用药进行酶替代疗法，是能够真正改变IVA型患者体内“黏多糖沉积”的疗法之一，也是最推荐的一种治疗方式。通过静脉注射唯铭赞，能暂时补充体内缺少的酶，延缓疾病进程，但患者需要持续性终身用药。据悉，唯铭赞的国内市场代理商——百傲万里（上海）生物医药技术咨询有限公司的消息——百傲万里已决定不再为唯铭赞在中国的进口药品注册证（IDL）续期，目前该注册证于2024年5月到期。