研究背景

罗米地辛（Romidepsin）是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，单药治疗已经在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中显示疗效。Ro-CHOP III 期随机研究的初步分析显示，在一线CHOP方案中加入罗米地辛不能改善疗效。

本文章报告Ro-CHOP 试验在最后一名患者入组 5 年后的最终分析结果，包括对首次复发或病情进展后的详细分析。

研究方法

这是一项开放标签的多中心随机（1:1）III期研究，研究对象为18-80岁的PTCL患者，接受6个周期Ro-CHOP或CHOP方案的一线治疗。

主要终点：无进展生存期（PFS）

次要终点：总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）

并对首次进展或复发后的PFS和 OS（PFS2 和 OS2）进行事后分析。截止日期设定为2022年12月13日，即最后一名患者入组5年后。

研究结果

患者基线特征与治疗

表1.患者基线特征

2013年1月至2017年12月，421例患者入组(Ro-CHOP, n = 211; CHOP, n = 210)。中位年龄为65岁。两组患者的基线特征相似（表1），但Ro-CHOP组中患者的IPI 4-5评分更高（33%v 24%）。

疗效与安全性

中位随访期为 72 月，Ro-CHOP 和 CHOP 的中位 PFS 分别为 12.0 月和 10.2 月（P=0 .054，图 1A）。中位OS分别为62.2月和43.8月，估计5年OS率分别为50.1%和43.9%（P=0.324，图1B）。Ro-CHOP 治疗组的中位 DOR 更长（52.2月 vs. 24.0月，P=0.015，图1C）。

两组的总体安全性与之前主要分析结果一致。

PFS 和 OS 的亚组分析

除TFH淋巴瘤（血管免疫母细胞瘤、滤泡性淋巴瘤和NOS亚型）外，其他亚组不能从加用罗米地辛中获益。在TFH淋巴瘤亚组（n=201）中，Ro-CHOP 和 CHOP 的中位 PFS 分别为19.5 月和10.6 月（P=0.039，图1D）。与CHOP组相比，Ro-CHOP组的完全反应率（CRR，39% vs. 29%）略高，中位DOR（51 月 vs. 21 月）更长。在IPI 4/5 的 TFH组患者中，PFS 的获益似乎更高。两组患者的OS无差异（图 1E）。在非TFH亚组（n=197，排除 23 例诊断结果缺失患者）中，两组患者的中位 PFS 相似（Ro-CHOP：8.7 月，CHOP：9月；P=0.908，图 1F）。与其他组织学亚型相比，PTCL-NOS 患者（n=66）的预后较差，中位PFS 较短（7.2 月vs. 12.0 月；P=0.014），中位OS 较短（25.8 月vs. 55.1 月；P=0.012）。

首次病情进展或复发后的结果

在274例病情进展/复发的患者中，251例患者接受二线治疗（2L组）。中位PFS2和OS2分别为3.3个月和11.5个月（图2A和2B）。TFH淋巴瘤患者的中位OS2长于其他组织学类型的患者。分别有21名（8.4%）和14名（5.6%）患者进行了巩固性自体（auto-SCT）或异基因（allo-SCT）干细胞移植。异体干细胞移植组患者更年轻，IPI更低，预后更好，中位PFS2和OS2均未达到。

与不含维布妥西单抗（BV）的相同化疗方案（n=82）相比，BV联合2L化疗（n=31）可能会获益。含 BV 方案治疗的患者CCR更高（45% vs. 22%；P=0.020）。即使排除了 ALCL（n=6；图 2C 和 2D），中位 PFS2 也更长（8.6 月vs. 2.8 月；P=0.002）和中位 OS2 更长（22.9 月vs.11.5 月；P=0 .082）。TFH淋巴瘤的获益有限，而PTCL-NOS和其他非TFH亚型的获益显著。根据 BV 纳入 2L 化疗方案的患者特征相似。在调整组织学和IPI后，与 BV 相关的潜在获益在 PFS2 的多变量 Cox 模型中得到证实（HR，0.431）。

研究结论

与先前结果一致，在中位6年的随访中，接受 Ro-CHOP 与 CHOP 治疗的成年 PTCL 患者的预后没有差异。不过，一项探索性分析表明，TFH淋巴瘤患者可从中获益。二线治疗效果不佳，但在BV初治人群中，BV联合治疗策略可能会带来获益，值得进一步分析。

参考文献

[1] Bachy E, Camus V, Thieblemont C, et al. Romidepsin Plus CHOP Versus CHOP in Patients With Previously Untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of the Ro-CHOP Phase III Study (Conducted by LYSA). J Clin Oncol. 2022;40(3):242-251. doi:10.1200/JCO.21.01815

[2] Camus V, Thieblemont C, Gaulard P, et al. Romidepsin Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Versus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Patients With Previously Untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: Final Analysis of the Ro-CHOP Trial. J Clin Oncol. 2024;42(14):1612-1618. doi:10.1200/JCO.23.01687