小细胞肺癌 (SCLC) 是一种侵袭性很强的肺癌类型，约占所有肺癌病例的 15%，由于其高度恶性和易转移的特性，大多数患者在确诊时已处于广泛期 (ES)，5 年生存率仅为 1-5%，传统的治疗方案包括化疗和放疗，但疗效有限，亟需新的治疗策略来改善患者预后，免疫化疗 是目前广泛期小细胞肺癌一线治疗的金标准，近年来，将免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合使用，显著延长了患者的生存期，成为治疗领域的重大突破，然而，对于部分患者，单纯免疫化疗的疗效仍存在局限性，抗血管生成治疗被认为是增强免疫检查点抑制剂疗效的潜在策略，血管生成在肿瘤生长和转移中发挥重要作用，而抗血管生成药物可以通过抑制血管生成，改变肿瘤微环境，促进免疫细胞浸润，从而提高免疫治疗的疗效，该篇文章报道了一项名为ETER701的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 3 期临床试验，旨在评估贝莫苏拜单抗（一种新型的 PD-L1 抑制剂）联合安罗替尼（一种多靶点抗血管生成小分子药物）和标准化疗方案（依托泊苷/卡铂，EC）在治疗初治广泛期小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

方法

该研究纳入的患者年龄在 18-75 岁之间，经组织学确诊为广泛期小细胞肺癌，未接受过广泛期小细胞肺癌的系统治疗，ECOG评分为 0 或 1，具有至少有一个可测量的病变。患者接受将接受诱导治疗和维持治疗。诱导治疗：所有患者接受 4 个周期的标准化疗方案（依托泊苷/卡铂，EC）；维持治疗：贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 组：贝莫苏拜单抗和安罗替尼维持治疗；安罗替尼 + EC 组：安罗替尼维持治疗；安慰剂 + EC 组：安慰剂维持治疗。主要研究终点为独立审查委员会评估的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)，次要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、6 个月和 12 个月 PFS 生存率、12 个月和 18 个月 OS 生存率。

研究结果

无进展生存期 (PFS):贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 组的中位 PFS 为 6.9 个月，较安慰剂 + EC 组延长 2.7 个月 (P < 0.0001)。安罗替尼 + EC 组的中位 PFS 为 5.6 个月，较安慰剂 + EC 组延长 1.4 个月 (P < 0.0001)。

总生存期 (OS):贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 组的中位 OS 为 19.3 个月，较安慰剂 + EC 组延长 7.4 个月 (P = 0.0002)。安罗替尼 + EC 组的中位 OS 为 13.3 个月，与安慰剂 + EC 组相比没有显著差异 (P = 0.1723)。

客观缓解率 (ORR):贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 组的 ORR 为 81.3%，安慰剂 + EC 组为 66.8% (P = 0.0001)，安罗替尼 + EC 组的 ORR 为 81.2%，安慰剂 + EC 组为 66.8% (P = 0.0003)。

缓解持续时间 (DoR):贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 组的中位 DoR 为 5.8 个月，安慰剂 + EC 组为 3.1 个月。安罗替尼 + EC 组的中位 DoR 为 5.5 个月，安慰剂 + EC 组为 3.1 个月。

安全性分析

三组患者均出现不同程度的治疗相关不良事件 (TRAEs)，但均可耐受和管理，贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 组和安罗替尼 + EC 组的 3 级或以上 TRAEs 发生率略高于安慰剂 + EC 组，最常见的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少和高血压，免疫相关不良事件 (irAEs) 在贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 组中较为常见，但多为 1-2 级，且可控。

结论

贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼 + EC 方案显著改善了患者的 OS 和 PFS，延长了患者的生存期，安罗替尼 + EC 方案也改善了 PFS 和客观缓解率，但 OS 的差异没有统计学意义，此外，该治疗方案具有良好的安全性，大多数不良事件可耐受和管理，ETER701 研究为广泛期小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的预后，支持将抗血管生成治疗与免疫化疗联合使用，作为治疗广泛期小细胞肺癌的有效策略，为未来进一步探索抗血管生成药物在肺癌治疗中的应用提供了重要的参考价值。

原始出处

Cheng, Y., Chen, J., Zhang, W. et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03132-1.