细胞外囊泡（Extracellular Vesicle，简称EVs）是一种由细胞释放的脂质囊泡，携带着多种生物活性分子，如核酸、蛋白质和代谢产物等，在细胞间的通讯和信号传递中发挥重要作用。通过工程化手段增强EVs生物学功能，在皮肤再生医学疗法的开发中极具潜力。

2024年6月2日，同济大学朱鸿明团队在Journal of Nanobiotechnology发表题为“Improving Dermal Fibroblast-to-Epidermis Communications and Aging Wound Repair through Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of Gstm2 mRNA”的研究论文，该研究发现使用工程化的细胞外囊泡（EVs）递送谷胱甘肽S转移酶μ2 (Gstm2) mRNA可以改善皮肤衰老并促进损伤修复。

在这项研究中，研究人员发现了调控皮肤衰老的关键酶Gstm2。随后，他们开发了一种基于脂质体的新颖分子载体系统，高效率地将Gstm2 mRNA封装在EVs中，并通过无针注射器将这些工程化的囊泡（EVs^Gstm2)递送到皮肤真皮成纤维细胞。通过体内外的实验动物和细胞实验，研究人员证明EVs^Gstm2可以显著改善皮肤衰老水平，并促进老化皮肤创面的修复。

机理模式图（图源自Journal of Nanobiotechnology）

进一步的分子机制研究揭示，EVs^Gstm2可以调节线粒体的氧化磷酸化水平，减轻老化皮肤成纤维细胞的代谢和氧化应激损伤，并促进新生多肽相关复合物α亚基（NACA）的分泌。最终，EVs^Gstm2通过ROS-ERK-ETS信号通路调节皮肤表皮细胞的增殖和更新，从而改善皮肤衰老水平。该研究发现了调控皮肤衰老的关键分子靶点，并揭示了皮肤表皮与真皮细胞之间的新的调控互作机制，为改善皮肤衰老和促进老化皮肤的损伤修复提供了新的治疗策略。

参考信息：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-024-02541-1