Donidalorsen是一款潜在“best-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法，文章主要探讨了Donidalorsen这种药物在治疗遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema, HAE)方面的疗效与安全性。Donidalorsen通过减少前激肽释放酶(prekallikrein)的表达来作用，旨在稳定HAE患者的血浆激肽-缓激肽系统，预防潜在致命的肿胀发作。

研究设计

研究类型：这是一项为期25周的第3阶段、双盲、随机对照试验，分为两个给药组别，一组患者每4周接受80mg剂量的Donidalorsen皮下注射，另一组每8周接受同样剂量。

主要终点：主要评估指标是治疗开始后第1周至第25周间，经研究者确认的HAE发作次数的时序标准化率。

患者纳入标准：参与研究的患者年龄需在12岁以上，确诊为HAE中I型或II型，且在随机分配前的56天至1天内至少有两次HAE发作。

研究结果

疗效：结果显示，每4周接受Donidalorsen治疗的患者群体，其HAE发作率相比安慰剂组降低了81%，而每8周治疗组则降低了55%。这表明Donidalorsen显著减少了HAE发作的频率。

生活质量：在生活质量方面，4周治疗组中有95%的患者报告在第25周时生活质量有所改善，相比之下，安慰剂组只有56%的患者报告改善。

急诊就诊率：与安慰剂组相比，两组接受Donidalorsen治疗的患者因任何原因或因HAE直接导致的急诊室访问次数均大幅减少，分别下降了93%和95%。

生物标志物变化：患者的血浆前激肽释放酶浓度在治疗后显著降低，4周治疗组平均降低了73%，8周治疗组平均降低了47%。

安全性与结论

虽然具体的不良事件和安全性数据未详细说明，但文章指出，研究支持Donidalorsen作为HAE预防性治疗的潜在选项。

重要性：这项研究对HAE患者来说意义重大，因为它提供了一个可能更有效且能显著改善生活质量的治疗选择。Donidalorsen通过减少HAE发作，不仅减轻了患者的身体负担，还显著降低了紧急医疗需求，这对于管理这一罕见且潜在危及生命的疾病是一个重要进展。

参考文献：

Marc A, Riedl,Raffi, Tachdjian,William R, Lumry et al. Efficacy and Safety of Donidalorsen for Hereditary Angioedema.[J] .N Engl J Med, 2024, 391: 0.