随着现代打工人生活节奏加快、压力增加，很多人处于亚健康状态，这个时候维生素补剂便成了“一剂良药”。不少人图省事，会直接服用复合维生素，也就是包含多种维生素的补充剂。三分之一的美国成年人使用复合维生素 (MV)，主要目的是预防疾病。但是对于健康的人群，目前没有足够的证据来确定复合维生素的益处或危害。

近日，一项对近40万名美国健康成年人超过20年的跟踪数据的大规模分析发现，定期服用复合维生素与降低早逝风险之间并未存在关联。该研究题为“Multivitamin Use and Mortality Risk in 3 Prospective US Cohorts”，发表在JAMA Netw Open.杂志。

一、研究背景

关于复合维生素（MV）使用和死亡率的观察性研究结果好坏参半，需要系统地解决可能解释研究异质性的重要问题。在本研究中，作者利用来自3个大型且地理分布各异的美国队列的数据，对MV的使用情况进行重复评估，并对死亡率结果进行长期跟踪，以调查日常MV使用与美国总体健康成年人死亡风险降低相关的假设。

研究的样本量为超过390,000名成年人和164,000例死亡病例，旨在评估MV使用与慢性病相关死亡的主要原因（即心血管疾病和癌症）之间的关联，系统地探索导致MV使用与死亡率之间关联不确定性的偏见来源。

二、研究方法

1. 研究人群

参与者是国立卫生研究院-AARP饮食与健康研究（NIH-AARP）队列、PLCO癌症筛查试验队列和农业健康研究（AHS）队列中的成年人。

最终的完整病例汇总分析样本包括390,124名参与者，随时间变化的完整病例分析包括其中的234,593名参与者。

2. 暴露评估

在NIH-AARP、PLCO和AHS中，参与者在基线和后续问卷中被问及过去补充剂的使用情况。回答“是，每月一次或更多”（NIH-AARP）、“是”（PLCO）或“是，相当定期”（AHS）的参与者被具体询问使用MV的频率，使用预定义的类别，范围从从不到每天。在后续问题中，这些参与者被问及除MV之外的其他维生素和矿物质的使用情况。

3. 死亡率确定

从基线MV评估开始对参与者进行随访，直至死亡、失访或研究期结束（NIH-AARP和AHS：2019年12月31日；PLCO：2020年12月31日）。死亡通过国家死亡指数确定。

4. 统计分析

研究进行了单项研究和汇总分析。3项研究的基线结果相似，荟萃分析表明研究间异质性较低。因此，汇总分析作为主要结果呈现。由于随访期间协变量评估的研究差异，在每个队列中进行了时变分析，并对风险估计进行了荟萃分析。

三、研究结果

分析样本涵盖了390,124名参与者，其中327,732名来自NIH-AARP，42,732名来自PLCO，19,660名来自AHS，累计进行了7,861,485人年的随访。研究期间共有164,762名参与者死亡，其中49,836人死于癌症，35,060人死于心脏病，9,275人死于脑血管病。

在每日使用多种维生素（MV）的用户中，女性和受过大学教育的比例分别为49.3%和42.0%；而在不使用者中，这些比例分别为39.3%和37.9%。相比之下，每日使用者中目前吸烟的比例为11.0%，而不使用者中这一比例为13.0%。

使用多种维生素的参与者相比未使用者更有可能使用单一补充剂，且具有较低的体重指数（BMI）和更好的饮食质量。在NIH-AARP和PLCO中，每日使用多种维生素的用户目前结婚的可能性低于不使用者，而在AHS中则更有可能已婚，这可能是由于不同的年龄分布。

在汇总分析中，每日使用MV的人群的死亡风险高于非使用者。

研究人员观察到年龄、吸烟状况和BMI可能会改变定性效应，但性别、种族和民族或HEI-2015不会改变定性效应。在FP1中，最年轻（<55 岁）年龄组的每日MV使用率和全因死亡率的HR估计值较高；每日使用MV和未使用MV的人群的HR估计值因吸烟和BMI状态而异，但不每日使用MV和未使用MV的人群的HR估计值有所不同。

时间变化分析纳入了234,593名参与者。FP1中NIH-AARP和PLCO队列的HR估计值相似，每日MV使用者的死亡风险高于非使用者。

四、总结

在这项对39万名身体健康的美国成年人进行的队列研究中，经过超过20年的随访，每日使用MV与死亡率获益无关。相反，研究发现每日使用MV与不使用MV相比，死亡率风险高出4%。结合第二次MV使用评估的时间变分析结果与汇总基线估计值一致，并支持得出的死亡率无获益的结论。

该研究也有一些局限性。首先，这是一项观察性研究，测量不充分或未测量的混杂因素的残留混杂可能会使风险估计产生偏差。其次，由于对偶尔使用MV的记忆错误，可能会出现无差异暴露错误分类。第三，选择偏差是可能的，因为缺失数据的参与者可能与具有完整数据的参与者有系统上的差异。

总之，在这项对390,124名没有重大慢性病史的美国成年人进行的队列研究中，研究没有发现证据表明定期服用复合维生素的健康成年人寿命更长。然而，我们不能排除每日服用 MV 可能与其他与衰老相关的健康结果有关的可能性。

来源：

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2820369