近日，一项关于孚来美®（聚乙二醇洛塞那肽）治疗糖尿病肾病（DKD）患者的随机临床研究结果发表在《内分泌学前沿》（Frontiers in Endocrinology）杂志。研究表明，聚乙二醇洛塞那肽在降低轻度至中度DKD患者尿蛋白方面的疗效与SGLT2抑制剂达格列净类似，并具有改善脂质水平的额外获益。这些发现为聚乙二醇洛塞那肽在DKD患者中的使用提供了重要的循证依据¹。

DKD是糖尿病的一种微血管并发症，大约10%-40%的糖尿病患者会发生DKD，临床表现为持续的蛋白尿和/或肾小球滤过率(GFR)逐渐下降，最终可导致终末期肾脏疾病（ESRD）。此外，DKD还会显著提高2型糖尿病患者的心血管事件和全因死亡风险²。

SGLT2抑制剂，如达格列净等，具有降糖以外的肾脏保护作用，已获得国内指南推荐认可，作为DKD患者的一线降糖用药²。GLP-1受体激动剂也有助改善DKD肾脏结局²，然而，聚乙二醇洛塞那肽在DKD患者中的有效性和安全性未曾有过报道。

这项单中心、随机、开放标签临床试验，共招募106例轻中度DKD和血糖控制欠佳的患者，随机分配至聚乙二醇洛塞那肽组和达格列净组接受治疗，旨在比较两种药物在此类患者中的疗效和安全性。主要终点是24周时尿白蛋白/肌酐比值（UACR）自基线的变化¹。

结果，共80例患者完成了研究。治疗24周后，聚乙二醇洛塞那肽组的UACR自基线平均下降29.3%，达格列净组下降31.8%，两组UACR自基线的变化相似，组间差异无统计学意义（p = 0.336）；两组的降糖疗效也相似，糖化血红蛋白（HbA1c）水平分别下降1.30%和1.29%（p = 0.905），空腹血糖（FPG）水平分别下降2.26和2.04 mmol/L，虽无统计学显著差异（p = 0.083），但聚乙二醇洛塞那肽组显示出了略优的趋势。两组在减轻体重方面也疗效相当（p = 0.151）¹。

表1.第24周时主要/次要疗效终点自基线的变化¹

值得注意的是，聚乙二醇洛塞那肽组的甘油三酯（TG）水平下降更为显著（-0.56 vs -0.33 mmol/L，p = 0.023)。两组患者在其它血脂指标[总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]以及收缩压、舒张压水平上差异无统计学意义（p均> 0.05）¹。

安全性方面也与先前的研究结果一致，聚乙二醇洛塞那肽总体耐受性良好，未发现新的安全性事件¹。 

该研究证实了聚乙二醇洛塞那肽无论在降糖方面还是改善尿蛋白方面，均与达格列净疗效相当。这将为那些使用SGLT2抑制剂血糖未达标或无法耐受的DKD患者提供新的治疗优选¹。

参考文献：

【1】 Cao Y, Cao S, Zhao J, Zhao J, Zhao Y and Liu Y (2024) Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in treating mild-to-moderate diabetic kidney disease in type 2 diabetes patients: a randomized, open-label, clinical trial.Front. Endocrinol. 15:1387993.

【2】 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南 [J] . 中华糖尿病杂志, 2019, 11(1) : 15-28.