镰状细胞性贫血（SCA）并发进行性脏器损害，其中对肾脏的损害使其发展为肾脏疾病的风险很大。但目前镰状细胞贫血中的慢性肾脏疾病(CKD)的临床和实验室相关性仍不完全明确。因此，在一项国外的多中心队列研究中，研究人员旨在评估SCA相关肾病的进展及其与内皮功能生物标志物的相关性，分别使用logistic、线性和多项回归模型评估了持续性蛋白尿(PA)的患病率和与PA相关的特征、白蛋白-肌酐比(ACR)和降低的估计肾小球滤过率(eGFR)。

表1：基线特征表

269名参与者(平均年龄:30岁;女性57.2%)，PA患病率为35.7%。基线ACR值<100和≥100mg/g时，PA的概率分别为30.0%和94.6%。在多变量logistic回归分析中，男性(β=0.80[SE=0.36]，p=0.024)和使用ACE抑制剂/arb(β=1.54[SE=0.43]，p<0.001)与较高的PA可能性相关，而较高的血红蛋白(β=−0.33[SE=0.13]，p=0.009)和HbF(β=−0.04[SE=0.02]，p=0.041)与较低的PA可能性相关。

图1：根据研究来访时尿白蛋白-肌酐比值值判断持续蛋白尿的患病率

在多变量多项回归分析中，老年人(β=0.06[SE=0.02]，p=0.004)和较高的碱性磷酸酶(β=0.01[SE=0.00]，p=0.004)与eGFR60-90比eGFR>90mL/min/1.73m的更高的几率相关2使用基于胱抑素C的CKD-EPI-2012方程。

表2：临床和实验室变量与肾小球滤过率(基于胱抑素c的CKD-EPI-2012方程)的关联

此外，相对于eGFR>90mL/min/1.73m，较高的收缩压(β=0.11[SE=0.03]，p=0.001)和血尿素氮(β=0.45[SE=0.12]，p<0.001)与eGFR<60mL/min/1.73 m²的发生显著相关，提示可能与全身性高血压有关；而较高的血红蛋白(β=−1.22[SE=0.43]，p=0.004)与较低可能性的eGFR<60mL/min/1.73 m²发生有关。

总的来说，这项研究已经证实了PA和CKD在成人SCA患者中的高患病率，以及PA单次尿ACR值≥100mg/g的高预测价值。这个ACR阈值可能足以开始治疗干预。然而，由于ACR临界值的特异性不高，使用多个尿液ACR值>30mg/g仍然是评估PA的首选方法。研究还强调突出了充分定义SCA中异常eGFR的重要性。疾病严重程度和合并症与PA和eGFR下降的相关性表明，这些因素在SCA相关肾病的发病机制中起作用。目前需要进一步的前瞻性纵向研究来确定SCA相关肾脏疾病的形成机制。

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