【JCO Oncol Pract】AML伴高白细胞血症的预后及影响因素

时间:2024-07-28 21:01:17   热度:37.1℃   作者:网络

AML伴高白细胞血症

急性髓系白血病(AML)患者存在高白细胞血症与不良预后相关,高达18%的患者在诊断时存在高白细胞血症。AML伴高白细胞血症属于血液学急症,需要及时进行细胞减少治疗,如羟基脲、化疗和/或白细胞去除,特别是在出现白细胞瘀滞(clinical leukostasis,CL)的体征和症状时。

为了分析AML患者出现高白细胞血症的结局,确定特定预测标志物的权重以及改善结局的最佳实践,帮助指导管理和改善早期死亡率,MD安德森癌症中心学者回顾性分析了2010年1月至2020年4月期间129例连续新诊断AML患者伴WBC计数≥100X109/L的数据。研究结果近日发表于《JCO Oncology Practice》。

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研究结果

研究纳入129例患者,中位年龄为65岁(范围23-86岁);中位WBC为146X109/L(范围100-687)。75例(58%)患者存在临床白细胞瘀滞。分别有63%、45%和27%的患者存在FLT3、NPM1和RAS通路突变。24例(19%)患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)。

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减瘤(cytoreduction)治疗包括124例(96%)羟基脲、69例(54%)阿糖胞苷和31例(24%)白细胞去除。共91例患者(71%)在就诊的前7天接受皮质类固醇治疗,地塞米松的中位累积剂量相当于每天40毫克。白血病治疗包括62例(49%)患者大剂量阿糖胞苷化疗、13例(10%)患者中剂量阿糖胞苷化疗和52例(41%)患者低强度治疗。79例FLT3突变患者中有49例(62%)使用FLT3抑制剂,16例(12%)患者使用维奈克拉。

4周和8周累积死亡率分别为9%和13%,均为≥65岁患者。通过多因素分析,高龄(OR=1.21,P=0.002)、CL(OR=7.70,P=0.049)和血小板减少<40X109/L (OR=8.33,P=0.014)与较高的4周死亡率独立相关

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中位随访49.4个月,中位总生存期为14.3个月,4年总生存率为29%;<65岁患者的中位总生存期为42.0个月,而≥65岁患者为8.0个月,4年总生存率分别为48%和11%。

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多因素分析发现,年龄≥65岁(HR=7.66,P<0.001)、CL(HR=2.05,P=0.05)、肿瘤溶解综合征(HR=3.30,P<0.05)、LDH升高≥2000 U/L(HR=2.01,P=0.05)、乳酸升高≥2.2 mmol/L (HR=5.08,P<0.001)、高危细胞遗传学(HR=2.57,P<0.05)是与OS恶化相关的独立因素

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总结

该研究报告了WBC计数≥100X109/L的AML患者的特征和结局,旨在为其管理提供见解,并有可能降低早期致病和死亡的高风险。研究发现,高龄(≥65岁)、存在CL和血小板减少症<40X109/L是与出现高白细胞血症后4周内早期死亡相关的独立因素。此外,≥65岁、CL、TLS、LDH水平升高≥正常上限的9倍或≥2000 U/L、乳酸水平升高≥2.2 mmol/L和高危细胞遗传学与不良OS独立相关。

总的来说,高白细胞血症的治疗存在挑战,早期死亡率高达20%-40%。尽管无法比较不同研究的结果,但更长时间内给予减瘤化疗似乎更具耐受性(特别是在高危老年人群中),并且可能导致更低的发病率和死亡率。其他具有不同作用机制的减瘤药物也可以在临床实践中进行评估,如依托泊苷(可影响组织内巨噬细胞)或gemtuzumab ozogamicin(可限制髓外毒性)。AML伴高白细胞血症患者存在严重炎症反应,需要进行额外的血清检测,以更好地评估细胞因子水平和抗细胞因子治疗(抗TNF-α、抗IL-1β等)的潜在作用。重要的是,高白细胞血症患者最好在ICU治疗,同时最大限度地提供支持治疗(肾脏替代治疗、凝血参数纠正、输血支持和广谱抗生素),以尽量减少早期死亡的风险。

参考文献

Haddad FG, et al. Outcomes of Patients With Newly Diagnosed AML and Hyperleukocytosis.JCO Oncol Pract . 2024 Jul 16:OP2400027. doi: 10.1200/OP.24.00027.

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