脓毒症常与凝血功能障碍并存，使得许多脓毒症患者易伴发静脉血栓栓塞，指南推荐使用低分子肝素预防脓毒症的静脉血栓栓塞。然而，相关研究表明，抗凝药物整体上可能有利于患有凝血功能障碍的严重脓毒症患者，且针对未分离肝素在脓毒症中的最佳靶点的研究很少，而且靶点尚不明确。因此，来自日本大阪的医学研究团队进行了一项回顾性研究，目的是评估肝素在脓毒症中的疗效，并评估其在不同严重程度的脓毒症诱导的凝血功能(SIC)中的有效性。

图1：研究流程图

在这项回顾性观察性研究中，研究人员使用一个大规模的日本医学数据库，确定了2006年-2019年需要紧急住院的成年脓毒症患者。患者被分为两组，即入院后72小时内接受未分离肝素的患者和未接受的患者。研究者比较了这些组之间的住院死亡率、主要出血并发症和血栓栓塞事件，使用了根据患者和治疗变量调整的多变量logistic回归模型。此外，他们在各个亚组中评估了肝素使用与住院死亡率之间的关系。

图2：早期肝素组和非早期肝素组患者和治疗亚组住院死亡率的比较。

图3：SIC评分和肝素治疗与住院死亡率之间的非线性关系

在纳入研究的30,342例脓毒症患者中，有2520例患者早期使用肝素，27,822例未使用肝素。多因素logistic回归分析显示肝素与降低住院死亡率有显著相关性(调整后OR:0.735,95%CI:0.596-0.903)，但与大出血和血栓栓塞风险无显著相关性(调整后OR:1.137,1.243;95%CI分别为0.926~1.391、0.853~1.788)。亚组分析表明，肝素仅与中度凝血功能障碍和脓毒症诱发凝血功能障碍评分为3或4的脓毒症患者相关(调整后or:0.452,0.625;95%可信区间:0.265-0.751，0.410-0.940)。

总之，通过利用日本医疗系统的全面回顾性数据库研究显示，早期使用未分离肝素与降低败血症患者的住院死亡率之间存在显著关联，且并发症没有显著增加。重要的是，这种关联在中度凝血功能障碍患者中尤为明显，因此需要重新评估肝素在脓毒症治疗中的作用。

原始出处：

Ushio N, Yamakawa K, Mochizuki K, Hisamune R, Umemura Y, Takasu A. Efficacy of unfractionated heparin in patients with moderate sepsis-induced coagulopathy: An observational study. Thromb Res. Published online July 6, 2024. doi:10.1016/j.thromres.2024.109095