大麻是历史最悠久且使用最广泛的精神活性物质之一。根据联合国最新报告，2020年全球大麻使用者达到2.09亿，比2010年增加了23%。大麻使用的日益普及受多种因素影响，如某些国家对医用和娱乐大麻的合法化、其可获得性增加和社会接受度提升以及公众对大麻健康风险低的认知。然而，流行病学研究始终显示频繁使用大麻与精神病之间存在联系，尤其是每日使用大麻的个体患精神病的风险是非使用者的三倍。风险随着高效能大麻的使用增加，特别是含有高水平四氢大麻酚（THC）的产品。此外，早期青少年开始使用大麻可能增加其患精神病的脆弱性。

本研究旨在系统综述和Meta分析青少年大麻素暴露对啮齿动物类精神分裂症行为的影响，并探讨实验变异如何影响结果。我们按照预注册协议（CRD42022338761），检索了截至2024年5月的PubMed、Ovid Medline、EMBASE和APA PsycINFO数据库中的英文原始研究。我们综合了大麻素暴露后的行为数据，使用SYRCLE工具评估偏倚风险。纳入标准为大麻素在青春期暴露（P23-P45）且报告精神分裂症相关行为的实验。

图1.文章筛选策略及研究的常规特征

我们从108篇文章中纳入了359个实验，涵盖9项行为测试。Meta分析结果显示，CB1R激动剂（包括天然和合成的）引发了广泛的类精神分裂症行为改变，如工作记忆受损（g=-0.56）、新物体识别（g=-0.66）、新物体位置识别（g=-0.70）、社交新颖性偏好（g=-0.52）、社交动机（g=-0.21）、预脉冲抑制（g=-0.43）和蔗糖偏好（g=-0.87）。相比之下，对新奇环境的运动影响微乎其微。亚组分析显示，性别和物种间的影响相似，但行为结果存在显著异质性。我们发现CBD可能增强恐惧记忆的回忆，但数据有限。

图2.THC和合成CB1R激动剂对类精神分裂症行为的相似影响

本研究是首个全面评估大麻素与啮齿动物类精神分裂症行为联系的Meta分析。结果支持了早期大麻使用与类精神分裂症表型之间的流行病学联系，验证了动物模型的有效性。标准化实验方案将优化模型以增强重复性和比较性，本研究为改进啮齿动物模型以阐明大麻与精神分裂症之间的生物学途径提供了框架。

原始出处：

Zhikun Li, Diptendu Mukherjee, Bea Duric, Isabelle Austin-Zimmerman, Giulia Trotta, Edoardo Spinazzola, Diego Quattrone, Robin M. Murray, Marta Di Forti. Systematic review and meta-analysis on the effects of chronic peri-adolescent cannabinoid exposure on schizophrenia-like behaviour in rodents. Molecular Psychiatry, 2024. DOI: 10.1038/s41380-024-02668-5.