皮肤白皙、声音甜美、唇红齿白、眼睛略微斜挑、下巴尖尖，是万千男性心中女神才拥有的外表。你以为这只出现在韩剧中，现实生活中他们也存在。18岁的小娟（化名）就是这样的花样美女。

小娟第一次来到某肝胆医院时，带着厚厚的一叠病历，眼神中带着几分忧郁。原来，自从一年前高考体检发现肝功异常以来，父母已经带着小娟辗转多家医院，却一直找不到病因。接诊医生仔细地看了这叠材料，有各种检查，包括肝穿病理，但除了异常的转氨酶、转肽酶及碱性磷酸酶，各项检查中都找不到异常。

肝功能异常？

接诊医生在在小娟的CT检查中找到了端倪，CT显示，在排列整齐的12个胸椎中，有一个胸椎与众不同，像一只“蝴蝶”。难道是它？为了进一步证实，接诊医生请来了影像科主任阅片，确认这是骨骼畸形（蝴蝶椎）。医生又端详了小娟的面容，小娟的下巴特别尖，前额比较宽阔，眼距略宽，这正是某种罕见病的“特殊面容”特征。医生注意到，小娟的爸爸也拥有同样的尖下巴，同时也有肝功异常，不过只是转肽酶高。病理科的报告提示所有汇管区小叶间动脉旁均缺少伴行胆管，小娟裂隙灯检查也发现了存在角膜胚胎环。这些线索指向了同一种罕见病—Alagille综合征（阿拉杰里综合征，又称动脉——肝脏发育不良）。

为了最终确诊，在医生建议下，小娟一家接受了基因检测，检测结果证实小娟和爸爸都是Alagille综合征患者。至此，小娟肝功异常的原因找到了。医生介绍，尖下巴、宽眼距这些面容有时候可能是罕见病的信号。Alagille综合征其典型临床特征包括胆汁淤积、小叶间胆管减少或缺少、先天性心脏病、角膜后胚胎环形成、特殊面容以及骨骼畸形（蝴蝶椎）。Alagille综合征涉及的脏器包括肝脏、骨骼、心脏、眼睛和颜面等部位，是一种累及多脏器的罕见常染色体显性遗传病，发病率为1 : 30000。

Notch信号异常

阿拉杰里综合征（Alagille Syndrome，ALGS）是一种罕见的、危及生命的常染色体显性遗传的胆汁淤积性肝病，是由JAG1与NOTCH2突变导致Notch信号异常引起的疾病，其中97%以上的患者是由JAG1基因突变或缺失所致，小于1%的患者是由Notch2基因突变所致。根据统计，仅有约40%的患者是从父母那里遗传得到突变基因，另外约60%的患者是新发突变，即并非从父母那里遗传得到突变基因。严重时可导致终末期肝病和死亡。

止不住的瘙痒

胆汁淤积症肝病均可能有瘙痒症状，但ALGS的瘙痒尤其严重，是该疾病的突出表现之一。患者一般皮肤表面没有异常，但会感觉到一种“从体内往外散发出的瘙痒”，特别是幼儿期后更常见，无黄疸患者亦可有瘙痒表现，常常导致患儿难以正常生活、整夜难以入睡。

累及多脏器

1、肝脏表现：通常表现为新生儿期黄疸合并高胆红素血症，黄疸常发生在阿拉杰里综合征患者新生儿期或出生后3个月内。尿黄、大便颜色淡、瘙痒、黄瘤等。肝脏病理表现为小叶间胆管数量减少或缺乏，但在6月龄以下婴儿中，其病理表现可能不明显。

2、特殊面容：前额增宽，眼窝深陷有时伴有上斜睑裂，耳廓突出、鼻梁挺直而鼻尖呈蒜头状、尖下巴，整张脸犹如一个三角形，呈V字形的面部特征，上述体征在婴幼儿时期可能不明显，而随着年龄增长逐渐显示出来。

3、先天性心脏病：最常见的是肺动脉狭窄，但也有肺动脉闭锁、房间隔缺损(ASD)、室间隔缺损(VSD)和法洛四联症(TOF)

4、椎体异常：在前后位X线片上可以看到“蝶形”椎体

5、肾脏疾病：囊肿、肾小管性酸中毒

6、眼部异常：角膜后胚胎环

诊断标准

ALGS的诊断标准包括家族史、其他临床表现、基因变异和病理改变4个维度。无明确ALGS家族史的胆汁淤积患儿，5项临床标准（特殊面容、心脏杂音、脊柱异常、肾脏异常、眼部特征）中满足4项及以上；或5项临床标准满足3项，同时病理上存在小叶间胆管缺乏；或5项临床标准中满足1项及以上，同时检测到JAG1基因或NOTCH2基因致病性变异，均可诊断为ALGS。

治疗

需要针对每个患者的情况，进行多学科序贯治疗：

支持性治疗：Alagille综合征尚无根治性治疗方案，临床以对症支持治疗为主。对于难治性胆汁淤积或终末期肝病患者，肝移植是最有效的治疗方式。

靶向治疗：2021年9月美国FDA批准了第一个用于治疗Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒的靶向药--- LIVMARLI (Maralixibat)，一种口服小分子回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，用于治疗 3 个月及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。2023年6月美国FDA 批准Bylvay（odevixibat）用于治疗 12 个月及以上患有 Alagille 综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。

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