高血压是卒中和脑血管疾病的主要原因。既往研究表明，中年高血压会增加血管性痴呆风险，而其与晚年认知衰退和痴呆风险也显著相关；还有证据表明，在有高血压病史的人群中，使用降压药可以降低痴呆风险。然而，进一步区分痴呆类型来看，持续服用降压药对阿尔茨海默病（AD）和AD以外的痴呆风险的影响尚不明确。

近日，发表于Neurology的一项研究表明，对于高血压人群，晚年服用降压药与AD风险降低42%有关。这表明，在晚年持续进行降压治疗对降低AD风险至关重要。此外，患有高血压也与非AD痴呆风险升高有关，接受降压治疗的人群此类风险略低于未治疗人群。

截图来源：Neurology

这是一项基于个体参与者数据的荟萃分析，旨在分析高血压病史和降压药服用状态对AD和AD以外痴呆（即“非AD痴呆”）风险的影响。研究覆盖了来自14个国家的14项衰老纵向研究，共纳入31250例数据充分的参与者，其中41%为男性，平均年龄为72.1岁。基线时年龄小于60岁（未进入“晚年”阶段），或基线时已诊断为痴呆的参与者被排除在分析之外。

纳入的研究都包括了自我报告的高血压病史和医生诊断数据，其中12项研究还收集了基线时降压药的使用情况。基线时参与者的平均收缩压（SBP）为137.8 mmHg，舒张压（DBP）为79.9 mmHg。

基于高血压病史和降压药服用状态，研究人员将参与者分为了4个组别：

• 健康对照组：无高血压病史，基线时未服用抗压药；

• 不确定组：未报告高血压病史，基线时服用降压药；

• 治疗组：有高血压病史，基线时服用降压药；

• 未治疗组：有高血压病史，基线时未服用降压药。

风险分析结果显示：

与健康对照组和治疗组相比，未治疗组的参与者AD风险分别升高了约36%（HR 1.363，95% CI 1.013-1.832，P = 0.0406）和42%（HR 1.42，95% CI 1.08-1.87，P = 0.0135）。而与健康对照组相比，治疗组参与者的AD风险则未见升高（HR 0.961，95% CI 0.801-1.152，P = 0.6644）。

与健康对照组相比，已接受治疗的和未经治疗的高血压人群均有较高的非AD痴呆风险，分别升高了约29%（HR 1.285，95% CI 1.029-1.604，P = 0.0267）和69%（HR 1.693，95% CI 1.193-2.403，P = 0.0032）。接受治疗组与未治疗组参与者的非AD痴呆风险并无明显差异，尽管后者略高。研究人员介绍，治疗组中非AD痴呆风险增加主要归因于部分参与者的血压控制不良。

交互分析显示，随着年龄增长，治疗组与健康对照组参与者之间的非AD痴呆风险差异显著减小（P = 0.026）。此外，与女性相比，治疗组男性参与者的非AD痴呆风险更高（男性HR 1.67 vs 女性HR 1.06，P = 0.033）。

研究团队还评估了基线收缩压（SBP）/舒张压（DBP）与AD和非AD痴呆的关系。结果显示：

在随访时间超过5年的人群中，基线SBP与血管性风险呈近似线性正相关（P = 0.0092），基线DBP与非AD痴呆风险之间存在显著的U形关联（P = 0.0227），但在其他情况下，基线血压（SBP和DBP）与AD或非AD风险痴呆之间并不存在显著关联。研究团队指出，上述数据表明，单次测量SBP或DBP并不能预测痴呆风险，可能需要通过多次测量来指导风险评估。

总之，该荟萃分析表明，在60岁以上人群中，与未治疗的高血压人群相比，经过治疗的高血压人群AD风险较低。这表明，降压药的使用应成为AD预防策略的一部分。

该研究的同期社论文章指出，这项大规模研究为高血压与老年痴呆风险之间关系的重要性和复杂性提供了更丰富的证据。脉压和/或血压变异性可能是预测痴呆风险的因素，未来研究应对其进行探索。文章还强调，高血压与老年痴呆风险之间的关系很复杂，这种复杂性提醒我们，医学中的“一刀切”方法并不能解决多方面的问题，在进行治疗时应考虑到个体病情的细微差别和个体化需求。

参考资料

[1] Yu J, Jiang L, et al., (2024). High-dose hyperfractionated simultaneous integrated boost radiotherapy versus standard-dose radiotherapy for limited-stage small-cell lung cancer in China: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Respir Med. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00189-9.

[2] Famke L Schneiders, Suresh Senan. (2024). New strategies for patients with limited-stage small-cell lung cancer. Lancet Respir Med. doi:10.1016/S2213-2600(24)00223-6