作为近年来代谢领域的“明星药”，司美格鲁肽（属于GLP-1受体激动剂）在减重、降糖、降低心血管风险等方面都有着令人满意的数据表现。但目前尚不明确司美格鲁肽对于动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭的影响，也尚未有专项评价GLP-1受体激动剂对心衰发病率和死亡率影响的研究。

日前，《柳叶刀》（The Lancet）发表SELECT试验的探索性分析结果，表明对于患有动脉粥样硬化心血管疾病和超重/肥胖的患者，无论心衰分型如何，2.4 mg的司美格鲁肽均可降低伴或不伴有临床心衰患者主要心血管不良事件（MACE）以及复合心衰风险。

截图来源：The Lancet

SELECT试验在全球41个国家和地区开展，是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照、事件驱动的3期临床研究。研究纳入了年龄45岁以上，体重指数（BMI）≥27 kg/m²（超重/肥胖）且患有心血管疾病的患者17604例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受司美格鲁肽或安慰剂，其中司美格鲁肽用药剂量最高递增至2.4 mg。本次公布的探索性分析目的是了解对于有心衰病史且不同心衰类型的患者，使用司美格鲁肽和安慰剂的效果。

SELECT试验纳入的非心衰患者13318例，心衰患者4286例，其中射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）2273例、射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）1347例以及未分类的心力衰竭666例。心衰患者和非心衰患者基线时临床特征相似。平均随访时间超过3年。

结果显示，相比于接受安慰剂治疗的心衰患者，使用司美格鲁肽可改善心衰患者的预后，其中：

• MACE风险降低28%（HR=0.72，95%CI：0.60~0.87，P=0.19）。

• 心衰复合终点风险降低21%（HR=0.79，95%CI：0.64~0.98，P=0.64）。

• 心血管死亡风险降低24%（HR=0.76，95%CI：0.59~0.97，P=0.24）。

• 全因死亡风险降低19%（HR=0.81，95%CI：0.66~1.00，P=0.98）。

司美格鲁肽相较于安慰剂的优势在治疗6个月内即有所体现，并在平均随访39.8个月的时间内继续扩大了优势。

相比于接受安慰剂治疗的无心衰患者，同样接受安慰剂治疗的心衰患者预后更差，即MACE（包含心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中复合终点）、心衰复合终点（包含心血管死亡或因心衰住院或紧急入院）、心血管死亡和全因死亡率均更高。此外，即使是入组是无心衰病史的患者，使用司美格鲁肽也同样改善了患者的MACE和全因死亡风险。

对于不同的心衰类型，相较于安慰剂，司美格鲁肽同样改善了患者结局。具体而言：

• HFrEF：MACE风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.49~0.87）、心衰复合终点风险降低21%（HR=0.79，95%CI：0.58~1.08）。

• HFpEF：MACE风险降低31%（HR=0.69，95%CI：0.51~0.91）、心衰复合终点风险降低25%（HR=0.75，95%CI：0.52~1.07）。

研究第一作者兼通讯作者，来自伦敦大学学院心血管科学研究的John Deanfield教授表示：“这项新研究发现，司美格鲁肽对心衰和非心衰患者均有益处，这一点是非常重要的，因为此前有人担心司美格鲁肽可能对HFrEF无益”。

安全性方面，司美格鲁肽的安全性特征和停药率在伴或不伴心衰的患者，以及在不同心衰分型的患者中均相似。

The Lancet发表的同期社论也提醒道，该研究尚不足以回答GLP-1受体激动剂是否可成为心衰的治疗新选择。目前还需要在射血分数表型良好、高风险和有症状的心衰患者中开展关于GLP-1受体激动剂和其他基于肠促胰岛素的相关临床试验。

总之，这项研究表明对于患有动脉粥样硬化心血管疾病和超重/肥胖，无糖尿病但有心衰病史的患者，司美格鲁肽可降低MACE、心衰复合终点、心血管死亡和全因死亡风险，无论心衰类型如何。

参考资料

[1]John Deanfield, Prof Subodh Verma, Benjamin M Scirica, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial. The Lancet. Published:August 24, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01498-3

[2]Muthiah Vaduganathan. GLP-1 receptor agonists in heart failure. The Lancet. Published:August 24, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01598-8.

[3] University College London. Weight loss drug’s heart benefits extend to people with heart failure. https://www.eurekalert.org/news-releases/1055249