有这样一群人，他们出生后，很难像普通人一样吃饭，鸡鸭鱼羊肉蛋奶这类富含蛋白质的食物只能尝尝味道，一旦贪吃，体内会蓄积大量毒素，不能排出体外，不但导致健康问题，而且可能危及生命，只是他们得了这种罕见遗传代谢病——尿素循环障碍。

天生的缺陷

尿素循环障碍（Urea Cycle Disorders，UCDs）是一组因参与尿素循环的酶、转运蛋白等缺陷，导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外，引起血氨升高为特征的遗传代谢病。国外报道，新生儿的发病率约为1/35000，致残、致死率高。高血氨对人神经系统造成不可逆损伤，患者发病年龄越早、高血氨持续时间越长、血氨峰值越高，造成的脑损伤越严重。

关于尿素循环

尿素循环是体内将有毒的氨转化为尿素经尿液排出的重要路径，当其中某个环节“罢工”时，代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外，导致患者出现血氨增高，引起一系列以脑功能障碍为突出表现的临床症状。正常人体内血氨浓度＜35μmol/L，＜50μmol/L是安全的，＞100μmol/L可出现一系列临床表现。

多个亚型

尿素循环障碍是一系列遗传性疾病，涉及6个酶（3个在线粒体内，3个在线粒体外细胞质内），2个线粒体膜上转运体，1个细胞膜上转运体，除OTCD为X连锁显性遗传，其余都为常染色体隐性遗传。

根据尿素循环过程中缺少的酶或转运蛋白的种类可以将尿素循环障碍分为以下亚型：

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）；

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症(NAGSD)；

氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1D)；

精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症(瓜氨酸血症1型,ASS1D)；

精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症(精氨酸琥珀酸尿症)( ASLD)；

精氨酸酶1缺乏症(精氨酸血症)(ARG1D)；

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征(HHHS)；

希特林蛋白缺乏症(瓜氨酸血症2型)(Citrin D)。

临床表现

尿素循环障碍患者的临床表现与血氨水平密切相关：

血氨低于100μmol/L时，患者多无异常；

血氨在100~200μmol/L之间时，一些患者兴奋、抑郁、行为异常、厌食、呕吐；

血氨超过200μmol/L，患者出现嗜睡、谵妄、惊厥、浅昏迷；

血氨达到400μmol/L以上，导致昏迷、呼吸困难，致残或致死。严重高氨血症可导致中毒性脑病、脑水肿、脑疝、肝坏死4。

诊断

尿素循环障碍的特征在于高氨血症、脑病和呼吸性碱中毒的三联征。

大多数患者是通过症状表现（68.9%）或通过高危家庭筛查（21.5%）明确诊断的，较少通过新生儿筛查和产前诊断确诊。常用的检查包括以下4种：

1. 血氨检测：血氨检测是诊断UCDs关键，国外高氨血症定义为新生儿血氨＞100 umol/L或足月儿、儿童、青少年和成人血氨≥50umol/L。

2. 影像学检查：急性期患者常见弥漫性脑水肿，严重时有脑疝和梗死样表现等。慢性患者常有脱髓鞘病变和进行性脑萎缩等。

3. 基因分析  基因检测是UCD的确诊方法，也是产前诊断和遗传咨询的关键。

4. 血尿串联质谱检测

治疗

（1）蛋白质：减少蛋白质摄入，急性期时应立即停止蛋白质摄入，应在停止24~48 h 后开始补充必需氨基酸。需要注意，希特林蛋白缺乏症应增加蛋白质摄入。

（2）葡萄糖：排除Citrin D后，立即给予高浓度葡萄糖及适当补充电解质以促进合成代谢

（3）脂肪：排除线粒体脂肪酸氧化障碍后，可给予脂肪乳剂

（4）药物治疗：降氨药物（精氨酸、瓜氨酸、N 氨甲酰谷氨酸、苯甲酸钠、苯丁酸甘油酯、苯丁酸钠）

（5）肝移植是UCD 的重要治疗手段，移植后患者不再需要饮食管理和降氨药物治疗。早期肝移植有助于早发型患儿预防远期神经系统并发症，但无法改善已发生的神经功能损伤。目前发现UCD 患者肝移植后生存率更高，亲属活体肝和已故捐献者肝均可作为肝源。

全国尿素循环障碍临床诊疗机构

（*注：以上名单综合自医院官网、患者组织平台发布，仅供参考。）

本图来自博鳌乐城维健罕见病临床医学中心

参考资料

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