Cell Reports Medicine:毋需生酮,这种饮食模式也能有效减脂!且避免生酮带来的健康损害

时间:2024-09-18 11:01:50   热度:37.1℃   作者:网络

肠道菌群是指定植在人体肠道内并长期与人体相互依存的微生物群,因其细胞数量是人体自身细胞的10倍,所编码的基因有100万个以上,被称为人体的“第二基因组〞。

肠道菌群不仅会影响食物消化吸收为身体供能,还有着调节免疫功能参与机体代谢的作用,影响机体内分泌功能(调节能量、血糖、炎症反应等)。在2023年批准的国自然项目中,有197个项目与肠道菌群有关,位居国自然热点前列,值得研究人员的长期关注。

糖脂代谢是能量代谢中非常重要的一个环节,作为近年来新兴的研究热点,相关高分文献如井喷般涌现,已成为国家自然科学基金的新晋的热点研究领域!脂质代谢失衡常常会导致一些相关疾病,如非酒精性脂肪肝、肿瘤、心血管和代谢疾病、肥胖等。

那么,国自然热点常客肠道菌群携手新晋热点糖脂代谢,两者会碰撞出怎样的火花呢?

近日,来自英国的研究员们在Cell出版集团旗下刊物《Cell Reports Medicine》发表了题为“Ketogenic diet but not free-sugar restriction alters glucose tolerance, lipid metabolism, peripheral tissue phenotype, and gut microbiome: RCT”的研究论文发现:在12周内,限制游离糖或碳水化合物摄入(生酮饮食)都能减少体脂。其中,限制糖摄入对代谢或肠道菌群的影响相对较小;而生酮饮食会增加脂蛋白(引起动脉粥样硬化)水平,降低葡萄糖耐量,并改变肠道菌群多样性。

换句话说,低糖饮食和生酮饮食都能减脂,但后者会带来较大的负面影响。所以,对于减脂人来说,更推荐低糖饮食。

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一、研究背景

2002年,世界卫生组织首次提出了游离糖(freesugars)的概念,它包括人为添加的单糖和双糖,以及天然存在于蜂蜜、糖浆、果汁和浓缩果汁中的糖,但不包括天然存在于牛奶、水果和蔬菜的糖分。世界卫生组织建议人们减少游离糖的摄入,最理想的情况是5%以下(21g-50g)。但目前没有研究直接检测应对长期限制糖摄入的身体活动能量消耗(PAEE)或能量摄入;同时,限制游离糖对身体代谢和肠道菌群的影响目前尚不清楚。

生酮饮食,是指限制碳水化合物的摄入量,通过适量摄入蛋白质及相对较高含量的脂肪,来诱导身体产生酮体供能,从而不再依赖碳水化合物作为主要能量来源的饮食模式。但生酮饮食对能量平衡和代谢的具体影响尚不完全清楚,尤其是对PAEE和心脏代谢健康长期影响的研究尚未阐明。

二、研究过程与结论

结论1:饮食干预有效控制营养摄入,并引发酮症。限制糖和碳水化合物都未改变PAEE或其他能量消耗,但减少了能量摄入,从而改变了身体成分。

研究过程:研究员将60名健康成人受试者被随机分为3组:MODSUG(对照饮食,n=18)、LOWSUG(限制饮食中的游离糖,n=17)和LOWCHO(生酮饮食,n=18)饮食。12周干预期间,LOWCHO组尿液中乙酰乙酸浓度升高,餐后和运动时的呼吸交换率(RER)降低,而LOWSUG组未有显著改变。

在第4周和第12周比较了限制糖或碳水化合物摄入时对PAEE和体重的影响,发现无论是限制糖还是碳水化合物,在PAEE上均未观察到与MODSUG的显著差异以及对静息代谢率(RMR)的显著影响。

然而,限制糖和碳水化合物摄入均能显著降低体重。限制糖摄入引发的体重减少主要是因为脂肪量(FM)减少,而限制碳水化合物摄入引发的体重减少在初期因为脂肪和去脂体重(FFM)减少,但长期还是因为FM减少驱动。也就是说,糖和碳水化合物限制在减重方面是有效的,但对能量消耗和RMR的影响较小。

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结论2:限制碳水化合物摄入可降低血糖,但抑制餐后乳酸水平,并改变了氨基酸、脂蛋白等水平

研究过程:接下来,研究员发现生酮饮食在第4周时,显著降低了空腹血糖值,但在第12周时效果减弱。并且生酮饮食显著降低了餐后乳酸水平,上调了空腹β-羟基丁酸(bOHB)浓度,表明酮体的生成量增加。相比之下,限制游离糖摄入并未显著降低空腹血糖值,也未显著改变代谢指标。

研究员通过核磁共振波谱分析了LOWCHO对空腹血浆代谢物和脂蛋白的影响,发现在限制碳水化合物摄入4周后,丙氨酸、谷氨酰胺等浓度下降,异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸、空腹TAG(三酰甘油)等浓度增加;低密度脂蛋白和脂质含量增加,而高密度脂蛋白含量减少。相比之下,限制游离糖摄入4周后,对总胆固醇、空腹TAG和游离脂肪酸(NEFA)无明显影响,在第12周由于LDL-C(低密度脂蛋白)的降低,降低了胆固醇总浓度。

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结论3:生酮饮食可改变肠道菌群多样性、骨骼肌和脂肪组织的代谢表型,但未改变肠道通透性标志物和SCFA浓度

研究过程:然后研究员分析了限制游离糖或碳水化合物摄入对肠道菌群的影响,发现限制糖摄入对菌群整体影响有限,但限制碳水化合物显著改变了菌群的β多样性,尤其在属水平上:双歧杆菌属、动性球菌属等的丰度减少,且代谢途径发生变化。紧接着研究员通过检测血清SCFAs(短链脂肪酸)发现,生酮饮食在第4周降低了丙酸水平,但对其他SCFAs及LBP(人脂多糖结合蛋白)浓度无显著影响。表明生酮饮食对肠道微生物群及其代谢功能具有选择性影响。

随后,研究员通过反转录PCR分析了脂肪组织中19个关键代谢基因的转录水平,通过WB检测了骨骼肌中12种关键代谢蛋白。结果显示,生酮饮食在第4周增加了脂蛋白脂肪酶(LPL)和骨骼肌丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)的含量,降低了脂联素、INSR、AMPK、GLUT4和PLIN等水平,而参与胰岛素信号传导、糖脂质代谢的其他基因未检测出差异。而限制糖摄入引发的变化较少,唯一可检测到的变化是第12周Akt和糖原水平降低。

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结论4: 综合分析内分泌变化水平、食物偏好和食欲

研究过程:最后,研究员发现与MODSUG相比,限糖和限碳水化合物摄入均降低了空腹瘦素浓度,但限碳水化合物摄入还导致空腹和餐后的FGF21浓度降低,同时空腹GLP-1浓度升高。两者对GLP-1、FGF21、胃饥饿素(调节食欲)或CRP(C反应蛋白)无显著影响。继而的食物偏好测试显示,在测试期间对各类食物的偏好未变,但长期限糖和限碳水化合物均增加了对甜食的渴望。表明饮食干预影响了与能量平衡和食欲调节的相关激素,但并未改变食物选择偏好,尽管对甜食的渴望有所增加。

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三、小结

综上所述,限制游离糖或碳水化合物摄入均能减少脂肪,但两者在代谢影响上存在显著差异。

限糖饮食对全身及组织特异性代谢影响较小,而生酮饮食会引起一系列代谢变化(如增加脂肪氧化、改变肠道菌群多样性及影响循环代谢物水平等)。虽然生酮饮食减少了体重和脂肪量,但其对心脏代谢健康的益处可能不如预期,甚至可能带来不利影响。相比之下,限制游离糖摄入可能更适合心脏代谢健康。此外,这两种饮食限制均未有效改变PAEE。因此,在选择饮食干预时,需综合考虑其对不同代谢途径的影响及潜在的健康益处。

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参考来源:

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101667

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