阿尔茨海默病（AD）是一种渐进性的神经退行性疾病，其特征是β淀粉样蛋白（Aβ）和过度磷酸化的Tau蛋白的异常聚集，最终导致神经退化和认知功能的逐渐衰退。越来越多的研究表明，在AD的早期阶段，即临床前期，病理性Aβ和Tau蛋白已在大脑中沉积，尤其是在内侧颞叶（MTL）的结构中，如海马和杏仁核。因此，研究早期与Tau病理相关的结构萎缩对于预测AD的发生和进展具有重要意义。本研究旨在通过磁共振成像（MRI）和Tau正电子发射断层扫描（PET），分析AD临床前期个体杏仁核亚核的萎缩情况，评估其是否可以作为早期AD的生物标志物。

本研究主要基于两个独立的队列：ADNI-3（阿尔茨海默病神经影像学计划）和UCLouvain（比利时天主教鲁汶大学的一个本地研究队列）。在ADNI-3中，研究对象包括581名非痴呆个体，这些参与者进行了Tau-PET和Aβ-PET扫描，并通过MRI分割内侧颞叶的子结构，包括海马亚区和杏仁核亚核。在UCLouvain队列中，包括110名非痴呆个体，参与者也进行了相同的影像学评估，并根据Braak分期进行Tau病理的视觉评估。研究对象根据Aβ阳性和阴性状态及临床诊断（认知正常与轻度认知障碍）进行分组。通过FreeSurfer 7.2版软件，对杏仁核和海马的多个亚结构进行自动分割，随后分析这些子结构的体积与Tau病理之间的相关性。

图1：FreeSurfer 7.2版软件分割的杏仁核（虚线左）和海马（实线右）亚结构

在ADNI的Aβ阳性认知正常（Aβ+CN）个体中，研究发现四个杏仁核亚核（皮质核、中央核、内侧核和附属基底核）的体积与颞叶Tau-PET信号显著相关，而整体杏仁核和海马的体积则没有表现出显著相关性。此外，在UCLouvain的队列中，研究验证了这些杏仁核亚核在Aβ+CN个体中的萎缩，尤其是在Braak I-II期患者中，这些亚核体积比Braak 0期患者显著更小。这些结果表明，杏仁核的特定亚核可能在Tau蛋白聚集的早期阶段就已经受到影响。

进一步分析显示，在Aβ阳性轻度认知障碍（Aβ+MCI）患者中，整体杏仁核和海马体积与Tau病理表现出显著相关性，提示在AD的前驱期，这些结构的萎缩变得更加广泛。然而，在临床前期（Aβ+CN个体），只有特定的杏仁核亚核萎缩与Tau病理相关。海马的亚结构中，尽管在Aβ+CN个体中未显示出与Tau显著相关的体积变化，但在Aβ+MCI个体中，CA1、CA3和齿状回等亚区显示出明显的萎缩，表明海马萎缩可能与AD的更晚期阶段相关。

图2：ADNI队列中杏仁核亚核体积与颞叶Tau-PET信号之间的相关性

本研究揭示了阿尔茨海默病临床前期个体中杏仁核特定亚核的早期萎缩，尤其是皮质核、中央核、内侧核和附属基底核的体积减小与Tau病理的聚集密切相关。这些亚核的萎缩可作为阿尔茨海默病早期的潜在生物标志物，帮助识别尚未表现出临床症状的高风险人群。此外，研究结果还表明，整体杏仁核和海马的萎缩在AD的更晚期阶段（如轻度认知障碍阶段）更加广泛。本研究为理解AD的病理进展提供了新的视角，未来的大规模队列研究可以进一步验证这些发现，并探讨其它病理（如TDP-43）的贡献。

原始出处：

Yasmine Salman, Thomas Gérard, Lara Huyghe, et al. Amygdala atrophies in specific subnuclei in preclinical Alzheimer’s disease. *Alzheimer’s & Dementia*. 2024. https://doi.org/10.1002/alz.14235