地塞米松剂量

地塞米松是新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)诱导治疗的关键成分，已使用超过30年。起初使用较大剂量，鉴于ECOG E4A03随机研究证实每周使用40mg地塞米松的死亡率低于大剂量组，后续很多研究开始使用每周40mg地塞米松的剂量（分为1天或2天），但每周40-60mg剂量仍有显著毒性，包括高血糖和失眠等。虽有研究发现每周20mg剂量疗效良好且毒性更低，然整体而言尚未明确地塞米松剂量低于40mg对NDMM的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)是否有影响。

因此学者对S0777和S1211 SWOG研究进行了第二次汇总分析，以评估NDMM诱导期间地塞米松剂量降低的比例和对结局的影响，近日发表于《Blood》。

研究结果

3期S0777研究纳入不计划移植的患者，对比来那度胺-地塞米松(Rd)和Rd联合硼替佐米(VRd)；2期S1211 SWOG研究纳入不计划移植的高危NDMM，对比VRd和VRd联合elotuzumab (Elo-VRd)；所有试验组计划的地塞米松强度为每周40-60mg，并根据实际用药情况分为FD-DEX(在诱导过程中维持全剂量地塞米松)或LD-DEX(低剂量地塞米松或停药)（两项研究方案只允许3+级毒性时降低地塞米松剂量)。地塞米松起始剂量和减量标准如下。

在541例接受评估的患者中，LD-DEX组包括373例患者(69%)，也就是说高达69%的患者接受减量地塞米松。FD-DEX组和LD-DEX组之间的在年龄、分期和体能状态方面较为平衡，且两组的PFS（P=0.59）和OS（P=0.49）没有显著差异。

在多因素模型中，PFS和OS的预测因子为治疗组、年龄≥70岁和血小板减少症；FD-DEX对PFS（HR=0.88，P=0.284）和OS（HR=0.83，P=0.202）均无显著改善，且将分析仅限于接受VRd的患者时也无差异（P=0.889和0.703）。

总结

该研究分析了两项大型研究，表明即使在多发性骨髓瘤的临床试验中，地塞米松减量（低于每周40-60mg）也很常见，且减量不影响PFS或OS。鉴于地塞米松在当代治疗方案中的许多毒性和不明确的获益，建议开展前瞻性研究探索NDMM诱导治疗中减少地塞米松剂量，可以是在开始时降低剂量或治疗数个周期后降低剂量，从而降低地塞米松相关毒性。

参考文献

Banerjee R, et al. Dexamethasone dose intensity does not impact outcomes in newly diagnosed multiple myeloma: a secondary SWOG analysis.Blood . 2024 Sep 25:blood.2024025939. doi: 10.1182/blood.2024025939.