Hey guys，每次我打完肉毒颈阔肌提升，有那么几天，我会感到颈部和手部的皮肤木木的。而我打薇旖美就不会有这种感觉，当然这些都无伤大雅，我没觉得那是啥不良反应，直到最近，有医生针对这样的现象，专门做了研究。

有一项研究发现，在眉间纹注射肉毒毒素后，患者对手部触觉刺激的皮层活动在脑电图（EEG）上有所减少。在这项研究中，18名接受美容肉毒毒素注射的健康患者与来自公众的志愿者按年龄、性别和手性进行了匹配。在肉毒毒素治疗前3周和治疗后6周，使用EEG测量对手部触觉刺激的皮层活动。记录了每个拇指750次刺激的EEG数据。在接受肉毒毒素治疗的参与者中，注射肉毒毒素导致肌肉麻痹后，皮质活动显著降低。此外，皮层活动的改变仅限于体感皮层的电极。几个月后，当肉毒毒素的效果被认为不太有效时，重复脑电图显示触觉手刺激的效果比基线有所改善。

有趣的是，另一项研究发现，在眉间注射肉毒毒素后，手的触觉敏锐度呈剂量依赖性下降。在这项研究中，20名以前从未接受过肉毒毒素治疗的志愿者接受了眉间注射的肉毒毒素治疗，年龄-性别手性与20名未经治疗的对照组相匹配。在肉毒毒素治疗前3周和治疗后6周，使用触觉时间顺序判断从拇指向上测量触觉敏锐度。触觉时间顺序判断包括对拇指施加触觉刺激，其中一个拇指和另一个拇指的刺激时间不同。参与者报告了哪个拇指首先受到刺激。为了评估对75%的试验做出正确反应所需的时间间隔，确定了明显的差异。在接受肉毒毒素治疗的参与者中，与基线相比，肉毒毒素治疗6周后，仅明显差异的统计学显著增加，因此触觉敏锐度也显著增加，而未接受治疗的对照组参与者之间没有显著差异。此外，随着肉毒毒素剂量的增加，明显的差异也在增加，这表明存在剂量依赖性反应。

尽管已经多次观察到手和面部皮质区域之间的神经可塑性变化，但肉毒毒素治疗后对暂时性面瘫的可塑性变化尚未得到充分表征。肉毒毒素治疗后感觉和/或运动手功能的变化可能会对肉毒毒素的考虑和/或治疗用途产生新的不良影响。本研究评估了接受前额和眉间肉毒毒素注射的患者触觉敏感性的可测量变化，这些变化理论上可能会影响日常生活活动和工作职责。

材料和方法

这是一项前瞻性队列研究，评估了2022年10月1日至2023年3月8日期间肉毒毒素注射后对手感觉功能感知的影响。该研究已获得医院当地伦理机构审查委员会的批准，并遵守赫尔辛基宣言的指导方针。

使用一组标准化的改良Von Frey细丝（Optihair2 set，Marstock Nervtest，德国）进行定量感觉测试（图1和图2），以评估患者接受眉间纹肉毒毒素注射治疗前后手部最小机械检测阈值（MMDT）的变化。

在定期诊所预约时，共有20名参与者接受肉毒毒素治疗眉间纹。纳入标准是18至65岁之间决定接受肉毒毒素治疗的皱眉纹患者。排除标准是神经/神经肌肉疾病史、临床检查中发现的任何神经症状、过去四个月内肉毒毒素注射禁忌症、怀孕、母乳喂养或其他肉毒毒素注射。

图1

作者从患者那里收集了以下流行病学数据：年龄、性别、用手情况、既往肉毒毒素注射史以及自最近一次肉毒毒素治疗以来的时间。如果存在任何神经缺陷，则进行筛查性神经检查以排除参与者。这包括测试瞳孔对手电筒的反应性、用手指计数的视野、眼外眼球运动、面部感觉（用手指轻触）、面部表情肌肉、粗听、软腭抬高、舌头突出、肩部抬高、上肢和下肢对轻触的感觉（用指指）以及上肢和下肢的力量，并测试研究人员提供的阻力。然后使用Von Frey细丝向优势手的背侧施加0.25 mN至512 mN的力（图2）。将强度上升和下降的细丝轻轻触碰手，以确定超阈值和超阈值。最终的MMDT是5个超阈值和低于阈值的几何平均值。为了避免激活伤害感受器，细丝与皮肤的接触面积大小和形状均匀，具有直径为0.5毫米的圆形尖端。这种感觉测试被广泛使用，并符合完善和标准化的DFNS（德国神经性疼痛研究网络）协议。

图2

将单丝轻轻压在手部皮肤上，以确定参与者是否感觉到轻微的触碰——这些触碰并不疼痛。在整个测试过程中，参与者闭上眼睛以消除视觉线索，并注意尽量减少进行实验的研究人员的音频线索。参与者每次检测到细丝的感觉时都会用言语表达。作为常规护理的一部分，所有参与者都接受了肉毒毒素眉间和前额注射。参与者包括首次注射肉毒毒素的患者和过去至少注射过一次肉毒毒素的患者。眉间和前额的平均剂量分别为15至25单位和10至20单位。参与这项研究的参与者对手进行了基线定量感官测试。注射后四周（±2周），所有参与者重复对手部进行定量感觉测试。如果在本次随访中发现明显变化，则计划在3个月（±2周）时对参与者进行重复的手部定量感觉测试。该测试时间线的选择是基于对肉毒毒素在美容应用中的临床效果通常何时达到峰值的公认知识。此外，该时间线与Haenzi等人之前进行的研究中采用的方法一致，他们在研究中观察到肉毒毒素治疗后EEG模式的变化。8数据收集由一名研究人员进行，采用一致的程序、编码和“关键”连接身份与代码，与数据分开保存。

使用Wilcoxon Sum-Rank检验比较肉毒毒素治疗前后的MMDT。使用Microsoft Excel（Microsoft Corp.，Redmond，WA，U.S.A.）进行统计分析。统计学意义设定为p<0.05。零假设是：与基线相比，注射肉毒毒素四周后手部机械检测阈值没有显著差异。替代方案：与基线相比，肉毒毒素注射四周后手部机械检测阈值发生了显著变化。

表

结果

本研究共纳入了20名参与者。平均年龄为44.4岁（范围：25-59岁）（表）。几乎所有参与者都是女性（95%，n=19）和右撇子（95%，n=19）。大约一半的人之前接受过肉毒毒素治疗（55%，n=11），自最近一次注射以来平均25.5个月（±49.3）。总体而言，所有参与者的平均机械检测阈值从5.34 mN降至4.33 mN（p=0.22）（图3）。

这表明，平均而言，患者对触觉变得更加敏感，这意味着他们可以在实验后检测到较轻的触摸。没有肉毒毒素治疗史的患者对于以前从未接受过肉毒毒素治疗的患者，他们的机械检测阈值从6.43 mN降低到5.97 mN（p=0.31）（图4），表明他们对触摸的敏感性略有增加，但变化不足以被认为具有统计学意义。过去接受过肉毒毒素治疗的患者对于过去接受过肉毒毒素治疗的患者，他们的机械检测阈值从4.44 mN降低到3.00 mN（p=0.53）（图5）。与前一组相似，这表明他们的敏感性有所增加，但同样，这种差异在统计学上并不显著。

图3

讨论

Haenzi等人报告称，在美容眉间注射肉毒毒素六周后，患者的皮质活动减弱，但这种皮质改变是否是肉毒毒素注射的直接影响尚不清楚。作者的研究结果显示，肉毒毒素治疗后MMDT没有统计学上的显著差异，这表明在之前的EEG和MRI研究中观察到的皮质活动变化不一定转化为适用于日常手部感觉的临床显著表现。根据单丝测试，作者的结果表明，治疗眉间/前额皱纹的小剂量至中等剂量的肉毒毒素不会影响手部敏感性。值得注意的是，之前的研究表明，在截肢手臂、手或手指数月至数年后，人类初级体感皮层会发生重组。目前尚不清楚这些研究与作者的研究相比，这些研究的差异是否源于精神错乱的慢性或严重程度（即截肢与瘫痪）。因此，需要进一步的研究来评估高剂量和/或长期重复使用肉毒毒素对感觉功能的影响。

图4、5

细丝感觉测试的一个考虑因素是对患者的潜在学习效果。与最初的感官测试相比，后续的测试结果可能会出现偏差，因为参与者接受了多次测试并学习了预期的感觉。这可能有助于作者观察到的肉毒毒素注射后MMDT的改善。此外，关于将von Frey细丝用作测试灵敏度的方法，特别是将原始数据转换为可量化数据的方法，仍然存在不确定性。Christensen S.及其同事探索了基于精确细丝和间隔计算阈值的算法，以提高该测试的准确性。作者研究的其他局限性包括样本量相对较小，以及由于成本和难以找到代表性对照组而使用历史对照。尽管存在这些局限性，但作者的研究增加了越来越多关于肉毒毒素治疗眉间皱纹的安全性和有效性的文献。需要更大样本量和安慰剂对照的进一步研究来解决这些局限性。此外，为了解决肉毒毒素治疗后出现短暂效应的可能性，未来的研究应考虑在治疗后每周进行一次连续检测。这种方法将更好地表征与肉毒毒素给药相关的潜在短期感觉动力学。

此外，需要进一步的研究来评估肉毒毒素治疗对触觉的长期影响，因为患者多年来经常接受美容和功能注射。还需要进一步的研究来评估运动功能以及机械检测以外的其他感觉方式，以更好地了解肉毒毒素对动态除皱的神经可塑性影响。结论作者提供了患者在注射肉毒毒素治疗眉间皱纹前后手部感觉测试的数据。作者的研究结果表明，在先前的研究中观察到的皮质活动的改变可能并不一定会导致具有临床意义的结果。然而，必须指出的是，作者的研究并没有通过脑电图信号直接测量皮质活动。因此，作者不会对观察到的皮质活动变化的临床意义做出明确的声明。虽然这项研究的结果为肉毒毒素治疗眉间纹的安全性提供了见解，但需要进一步的研究，包括直接的脑电图测量，以更全面地了解肉毒毒素对感觉功能的潜在神经可塑性影响及其在日常活动中的临床意义。

参考文献

1. Lai D, Liu H, Kong L, Cheng S. Delayed complication of botulinum toxin and hyaluronic acid filler injections: A case report. J Cosmet Dermatol. 2022 Apr 23. doi: 10.1111/jocd.15016. Epub ahead of print. PMID: 35460324.