胸腺的胚胎发育

胸腺源于第三咽囊和部分的第四咽囊，咽囊内含来自所有胚层的成分，因此胸腺包括三个胚层的成分。胸腺在胎儿期开始发育，青春期后随着年龄增长逐渐退化，并逐步被脂肪组织所代替。皮质可完全消失，髓质终身存留。

 胸腺的解剖位置

完全成熟的胸腺是个有包膜的中线器官，主要位于前上纵隔，胸骨柄后方，分为左、右两叶，两叶借结缔组织相连。胸腺的基部位于心包和大血管上，两叶的上极延伸到下颈部，与气管关系密切。下叶向下延伸并覆盖部分心包，一般可达第4肋软骨。

胸腺在不同年龄组的大小和重量差异很大，即使在同一年龄组内也存在很大的差异。出生时胸腺的平均重量约20g, 随后胸腺持续增大直至青春期，此时其平均重量为35- 50g; 之后胸腺开始萎缩，表现为重量和体积的减小，胸腺实质逐渐被脂肪替代。

图1 胸腺的解剖及毗邻示意图

图2 一名2个月大的幼儿的正常胸腺

 胸腺的组织学

胸腺的表面被覆纤维结缔组织被膜，结缔组织伸入胸腺实质，将胸腺分成多个小叶结构。小叶是胸腺的基本结构单元。每个小叶都有一个外部较深的皮质和一个内部较浅的髓质。两者形态不同，但均由不同比例的上皮细胞和胸腺淋巴细胞（胸腺细胞）组成。

胸腺组织学结构

图3 胸腺组织学

图4 胸腺组织学

胸腺的细胞成分

胸腺上皮细胞（上皮细胞）：以不同的比例分布在胸腺中，大致可分为四类或五类。

1.皮质包膜下（1型）。

2.内侧皮质（2-3型）：这些细胞也称为胸腺抚育细胞（TNC）。

3.髓质（4-5型）。

4.Hassall小体：Hassall小体特征是同心圆状角化，仅存在于胸腺的髓质。

胸腺淋巴细胞（胸腺细胞）：占胸腺总重量的90%，在其形成过程中从皮质深处向髓质方向移动。在这个成熟过程中，胸腺细胞可以分为三种或四种不同的类型：

1.包膜下胸腺细胞：大的胸腺母细胞，约占胸腺细胞的5%，CD4-、CD8-及CD3-。

2.皮质胸腺细胞：细胞体积减小，约占胸腺细胞的80-90%，CD4+、CD8+及CD3+。

3.髓质胸腺细胞：约占胸腺细胞的10-15%，可细分为两种类型：

（a） 单阳性髓质胸腺细胞，可对CD4或CD8呈阳性；

（b）具有免疫活性的单阳性髓质胸腺细胞，为活化的T细胞。

胸腺的其他细胞成分：尽管胸腺的大多数细胞成分由T细胞谱系的胸腺细胞和上皮细胞组成，但胸腺中还有其他重要细胞应被识别：

1.B淋巴细胞：通常以生发中心的形式存在于胸腺中。也可能与T细胞和上皮细胞单独混合。这些生发中心细胞的起源可能来自预先存在的血管周围B细胞。还可以看到B淋巴细胞聚集在Hassall小体周围，被认为可能是导致胸腺MALT淋巴瘤的细胞。

2.胸腺巨噬细胞：主要位于皮质髓质交界处，吞噬分化的胸腺细胞。

3.指状树突状细胞和朗格汉斯细胞：主要位于髓质。

4.嗜酸性粒细胞、肥大细胞、浆细胞通常存在于结缔组织间隔。

5.神经内分泌细胞：可能代表胸腺细胞结构的一小部分。

6.类肌细胞：可能位于胸腺髓质。这些细胞在重症肌无力和胸腺增生等病理条件下似乎更为明显。然而，显示广泛肌样成分的肿瘤已被描述。

7.生殖细胞：这些细胞也可能构成胸腺细胞的一小部分。

 

图5 正常胸腺的示意图，显示两种主要细胞：胸腺细胞和上皮细胞

图6 胸腺皮质上皮细胞形成网状结构，细胞很大，细胞质较浅，细胞核淡染

图7 胸腺髓质，Hassall小体

 不同年龄段胸腺的组织学变化

  青春期以前

成年后

 

成熟胸腺

萎缩胸腺

器官特征性结构

纤维性被膜；

皮髓质分界清楚的小叶结构；

血管周间隙；

上皮细胞和幼稚T细胞混合构成的双相细胞群。

大量脂肪组织取代正常胸腺成分；

胸腺小体扩张形成的囊性结构；

小的流产型腺样结构；

上皮性菊形团样结构；

幼稚T细胞数量较少。

上皮细胞特点

大圆形，丰富细胞质，泡状细胞核

小卵圆形至梭形，细胞质稀少

图8 1岁以下儿童正常胸腺的低倍组织学切片，显示皮质和髓质界限分明

图9 成人萎缩性胸腺，胸腺退化，注意大量脂肪组织的存在

图10 成熟胸腺，厚的纤维性被膜

图11 成熟胸腺，丰富的胸腺细胞和散在的上皮细胞。绿圈：上皮细胞，红圈：幼稚的淋巴细胞。

图12 萎缩胸腺，胸腺小体囊性扩张

图13 萎缩胸腺，上皮性菊形团样结构

图14，萎缩胸腺，小的流产型腺样结构

 胸腺瘤中的特征性形态结构

拼图样分叶结构：

再现正常胸腺小叶结构，特征性改变是小叶成角，像“七巧板/拼图”样，被较为干净的硬化性间质分割，在胸腺瘤诊断时是一个重要的线索。

血管周间隙：

是胸腺内小血管外周液体渗出后形成的血管周腔隙，腔隙内或含有蛋白液（可含少量淋巴细胞）、血液或玻璃样变的纤维组织。周围通常有TDT+的淋巴细胞。

髓质分化特征：

a.胸腺小体：大小不一，可散在亦可聚集，可发生囊性变或钙质沉着。

b.髓质岛：HE切片上为灶状淡染区，岛内淋巴细胞相对较少，且淋巴细胞具有髓质（略微不成熟） 胸腺细胞的特征。

参考资料

1.Human Histology.A Text and Atlas for Physicians and Scientists.

2.DIAGNOSTIC PATHOLOGY Normal Histology SECOND EDITION.

3.Mediastinal Pathology.

4.病理医师实用组织学·第5版。