全球每年有超过1.6亿儿童被诊断为急性营养不良，其中世卫组织（WHO）推荐严重急性营养不良（SAM）患儿使用含有至少50%奶源蛋白的治疗食品。研究表明，奶源蛋白对营养不良儿童的临床效果优于植物蛋白，即使是中度急性营养不良（MAM）患儿，含奶粉的补充食品也有助于促进体重增加和康复。牛奶蛋白（MP）富含易消化的必需氨基酸，有助于重建肠上皮等代谢活性组织。此外，牛奶中所含的乳糖（MC）可能通过促进肠道微生物的发酵产物产生而发挥作用。本研究旨在探索牛奶蛋白和乳糖是否能改善MAM儿童的肠道渗透性及其粪便微生物组和代谢组特征，从而更好地理解奶源成分在营养不良治疗中的作用机制。

本研究为前瞻性、随机、双盲、对照临床试验，研究对象为塞拉利昂农村地区413名MAM儿童，随机分为四组，分别接受不同蛋白和碳水化合物来源的补充食品：牛奶蛋白和乳糖组（MPMC）、牛奶蛋白和植物碳水化合物组（MPVC）、植物蛋白和乳糖组（VPMC）及纯植物蛋白和碳水化合物组（VPVC）。入组标准为6至59个月的儿童，肱中围（MUAC）在11.5-12.4 cm之间，且无双侧水肿症状。具有MUAC<12.1 cm的儿童被纳入样本采集以检测肠道渗透性（以乳果糖排泄百分比表示）和粪便16S rRNA基因的β多样性分析。所有研究食品均为同等热量且富含花生的补充食品，由项目花生酱提供。研究食品包装一致，并由未参与研究的人员标记，以确保参与者和研究人员的双盲。数据统计采用非参数方法并遵循修正意图分析，显著性水平设定为P<0.05。

在完成肠道渗透性测试的386名儿童中，与VPVC组相比，MPMC、MPVC和VPMC组的平均乳果糖排泄率差异分别为0.01（95% CI：-0.05，0.07，P=0.66）、0.05（95% CI：-0.01，0.11，P=0.11）和0.01（95% CI：-0.05，0.07，P=0.70），均无显著差异。约63%的儿童在入组时肠道渗透性异常（%L≥0.2），4周后该比例上升至69%。在374名完成粪便样本分析的儿童中，不同饮食组之间的细菌β多样性无显著差异（P > 0.05），前20种主要细菌种属的相对丰度也无显著差异。在5769种代谢物特征中，88种与牛奶蛋白或乳糖的摄入相关，其中牛奶蛋白摄入增加了氨基酸和脂肪酸代谢物丰度，而乳糖摄入则增加了核苷和短链脂肪酸的丰度。MPMC组的儿童体重增长率高于VPVC组，差异为0.3 g/kg/d（95% CI：0.0，0.6，P=0.03）。

补充喂养4周后肠道渗透性（以乳果糖百分比 %L 测量）

本研究表明，在为期4周的补充喂养期间，含奶蛋白和乳糖的食品并未改善中度急性营养不良儿童的肠道渗透性，也未显著改变其粪便微生物组成或代谢特征。这一结果提示肠道屏障功能的恢复可能需要更长时间，且肠道健康的改善可能需要额外的肠道定向治疗。尽管牛奶成分并未显著影响肠道微生物群的α和β多样性，但乳糖和奶蛋白仍可能通过特定代谢物的变化对肠道微生态产生影响。未来研究应探讨延长营养干预的作用，并评估对MAM儿童长期肠道健康的影响，以期为贫困地区的营养不良儿童制定更有效的干预策略。

原始出处：

The Impact of Milk on Gut Permeability, Fecal 16S rRNA Gene Microbiota Profiling, and Fecal Metabolomics in Children with Moderate Malnutrition in Sierra Leone: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial，Son, Minsoo et al.The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 120, Issue 5, 1114 - 1124