对于 HER2 阴性的晚期胃癌或胃食管交界处癌患者，氟尿嘧啶联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂是推荐的一线治疗方案，然而，这种双药化疗方案的疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅为约 6 个月，总生存期（OS）很少超过 12 个月，只有 40-50% 的患者在临床试验中能够接受后续的抗肿瘤治疗，因此，迫切需要改善初始治疗方案，以提高患者的生存率，该研究旨在评估紫杉醇联合雷莫芦单抗作为维持治疗或早期二线治疗，与继续使用基于奥沙利铂的双药化疗相比，是否可以改善患者的 PFS 和 OS。

方法

该研究是一项多中心、开放标签、随机、3 期临床试验，共招募了 280 名患者，纳入患者年龄 ≥ 18 岁，ECOG 评分 0-1，预期寿命 ≥ 12 周，经组织学证实的晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃腺癌或胃食管交界处腺癌，经 FOLFOX 或 CAPOX 化疗 3 个月后获得疾病控制（完全缓解、部分缓解或稳定疾病），患者按照1:1的比例随机分配到维持治疗组或对照组，维持治疗组：紫杉醇 80 mg/m² 静脉注射，第 1、8 和 15 天，以及雷莫芦单抗 8 mg/kg 静脉注射，第 1 和 15 天，每 28 天为一个周期；对照组：继续接受 FOLFOX 或 CAPOX 化疗 12 周，随后接受氟尿嘧啶单药维持治疗。主要终点为PFS，次要终点为OS、治疗失败时间、总缓解率、反应持续时间、安全性和生活质量。

研究结果

PFS 显著改善：维持治疗组的中位 PFS 为 6.6 个月，而对照组为 3.5 个月 (HR 0.61, 95% CI 0.48-0.79; p=0.0002)。OS 显著改善：维持治疗组的中位 OS 为 12.6 个月，而对照组为 10.4 个月 (HR 0.75, 95% CI 0.58-0.96; p=0.025)。安全性：维持治疗组的不良事件发生率略高于对照组，主要归因于中性粒细胞减少和雷莫芦单抗特有的不良事件，例如动脉高血压，但大多数事件为 1-2 级，并且可以通过剂量调整来管理。

结论

紫杉醇联合雷莫芦单抗作为维持治疗或早期二线治疗，可以显著改善患者的 PFS 和 OS，该治疗方案的安全性可控，但需要密切监测中性粒细胞减少、周围神经病变和动脉高血压等不良事件。该研究最终为HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处癌患者提供了一种新的治疗方案，未来需要进一步研究紫杉醇联合雷莫芦单抗与其他治疗方案的联合应用并探索生物标志物在预测治疗效果方面的作用。

原始出处

Randon G, et al. 2024. Ramucirumab plus paclitaxel as switch maintenance versus continuation of first-line oxaliplatin-based chemotherapy in patients with advanced HER2-negative gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ARMANI): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology.