糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病常见的并发症，也是导致终末期肾病的主要原因之一。DN 的发病机制复杂，其中免疫炎症反应发挥着重要作用。然而，目前对 DN 患者外周血单核细胞（PBMC）的免疫炎症反应特征仍缺乏深入的了解。

深圳市人民医院的Zhen Liang/Xinzhou Zhang/Jigang Wang/Zhjie Li教授团队在本刊发表了题为“Single-cell transcriptomics systematically discloses the immune-inflammatory responses of peripheral blood mononuclear cells for diabetic nephropathy”的研究快讯，利用单细胞 RNA 测序技术，系统地揭示了DN患者PBMC的免疫炎症反应特征，并识别了与DN进展相关的细胞类型特异性通路和分子。

1、研究方法

研究团队收集了3名DN患者和4名健康对照的PBMC样本，进行单细胞RNA测序分析（scRNA-seq）。经过严格的质量控制，共获得60 903个细胞进行后续分析。这些细胞被整合并分为四个不同的亚群，包括T/自然杀伤（NK）细胞、髓系细胞、B细胞和血小板，并使用典型标记基因进行注释（图1A）。

2、研究结果

研究发现，与健康对照组相比，DN组的髓系细胞显著增加，而B细胞显著减少,提示 DN患者存在明显的免疫失衡（图1D）。研究团队检测到不同T/NK细胞亚群中的差异表达基因（DEGs）和功能转变，除了CD4+调节性T（Treg）细胞，所有细胞亚群均参与对干扰素-γ的反应，表明DN患者循环中存在广泛的促炎状态（图1G）。不同单核细胞亚型特异性基因富集的 KEGG 通路存在差异，例如CD14+单核细胞特异性基因主要富集在ROS和TNF信号通路，提示这些通路可能在DN发病机制中发挥重要作用（图1J）。DN 患者B 细胞数量显著减少，B细胞亚群主要参与B细胞激活、免疫效应过程、细胞因子产生调节和抗原处理呈递等 （图1M）。B细胞激活因子信号通路在DN患者中显著激活，提示 B 细胞在DN发病机制中发挥重要作用 （图1O）。

图1 糖尿病肾病患者和健康对照组外周血单核细胞的单细胞转录组特征。

3、结论

该研究揭示了DN患者和健康对照PBMC在单细胞水平上的转录组特征，并识别了驱动DN相关转录组变化的细胞类型特异性途径和分子。这些发现可能为DN进展期间的免疫反应提供新的见解，并加深对DN发病机制的理解。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422300301X

引用这篇文章：

Wu J, Hu N, Guo B, et al. Single-cell transcriptomics systematically discloses the immune-inflammatory responses of peripheral blood mononuclear cells for diabetic nephropathy. Genes Dis. 2024;11(4):101033.