Befotertinib (贝福替尼，D-0316)是一种新型的选择性口服第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。

2023年5月24日，上海交通大学陆舜和浙江大学周建英共同通讯在Lancet Respiratory Medicine在线发表了题为“Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study”的研究论文，该研究比较了贝福替尼与埃克替尼（icotinib）作为EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的疗效和安全性。该研究是一项多中心、开放标签、随机对照的3期研究，在中国39家医院进行。符合条件的患者为18岁或以上，组织学证实为局部晚期或转移期IIIB、IIIC或IV期不可切除的NSCLC，并证实19外显子缺失或21外显子Leu858Arg突变。主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的全部分析集中的无进展生存期，其中包括所有随机分配的患者。所有接受了至少一剂研究药物的患者都被纳入了安全性分析。

该研究结果表明，在EGFR突变阳性的NSCLC患者的一线治疗中，贝福替尼显示出优于埃克替尼的疗效。虽然贝福替尼组比埃克替尼组的严重不良事件更常见，但总体而言，贝福替尼组的安全性是可控的。

表皮生长因子受体(EGFR)是最常发生突变的致癌基因之一，在10-35%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中存在突变；然而，突变EGFR仅在10%的白人患者中发现，而在亚洲患者中患病率高达51.4%。常见的EGFR突变(即外显子19缺失或21外显子Leu858Arg突变)占90%的EGFR突变NSCLC患者。早期研究表明，对于EGFR敏感突变患者，使用第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，如吉非替尼（gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）、埃克替尼（icotinib）和阿法替尼（afatinib），可以延长生存期。然而，所有患者最终都会出现疾病进展，中位无进展生存期约为10个月，其中一半以上的患者表现出获得性Thr790Met (T790M)突变。

第三代EGFR TKIs，如美国食品和药物管理局批准的奥西替尼（osimertinib），对EGFR致敏突变和T790M耐药突变均显示出高选择性。在一线环境中，FLAURA研究显示，奥西替尼延长了无进展生存期和总生存期；在EGFR敏感突变的NSCLC患者中，与吉非替尼（gefitinib）或厄洛替尼（erlotinib）相比，HR为0.80。其他经中国国家药品监督管理局批准的第三代EGFR TKIs，如阿美替尼（aumolertinib）或福美替尼（furmonertinib），与吉非替尼相比也显示出临床益处。基于这一证据，奥西替尼、阿美替尼和福美替尼被推荐作为EGFR突变的NSCLC的一线治疗。

Befotertinib (D-0316)是一种新型的第三代EGFR TKI，对EGFR致敏和T790M突变具有高选择性。贝福替尼(Befotertinib ,75-100 mg)在T790m阳性EGFR突变的NSCLC患者中具有令人满意的疗效和可接受的安全性，独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率为67.6%，中位无进展生存期为16.6个月。在EGFR T790m突变的NSCLC患者中，贝福替尼(75-100 mg)也显示出颅内活性，IRC评估的颅内客观缓解率为55.9%。在贝福替尼(75-100 mg)中，最常见的治疗相关不良事件包括血小板减少、头痛和白细胞减少，仅报道了2例3级或更高级别药物相关间质性肺疾病。

贝福替尼组和埃克替尼组的Kaplan-Meier曲线（图源自Lancet Respiratory Medicine ）

该研究比较了贝福替尼与埃克替尼作为EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的疗效和安全性。该研究是一项多中心、开放标签、随机对照的3期研究，在中国39家医院进行。符合条件的患者为18岁或以上，组织学证实为局部晚期或转移期IIIB、IIIC或IV期不可切除的NSCLC，并证实19外显子缺失或21外显子Leu858Arg突变。患者通过交互式网络反应系统随机分配(1:1)，接受口服贝福替尼(75-100毫克，每日一次)或口服埃克替尼(125毫克，每日三次)，以21天为周期，直到疾病进展或满足停药标准。主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的全部分析集中的无进展生存期，其中包括所有随机分配的患者。所有接受了至少一剂研究药物的患者都被纳入了安全性分析。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT04206072，总体生存期随访仍在进行中。

该研究在2019年12月24日至2020年12月18日期间，筛选了568名患者，其中362名随机分配到贝福替尼(n=182)或埃克替尼(n=180)组；所有362例患者均纳入完整分析集。贝福替尼组中位随访时间为20.7个月(IQR为10.2 ~ 23.5)，埃克替尼组中位随访时间为19.4个月(IQR为10.3 ~ 23.5)。贝福替尼组经IRC评估的中位无进展生存期为22.1个月(95% CI为17.9 -无法估计)，埃克替尼组为13.8个月(12.4 - 15.2)(风险比0.49 [95% CI 0.36 - 0.68]， p< 0.0001)。贝福替尼组182例患者中有55例(30%)发生3级或以上治疗相关不良事件，埃克替尼组180例患者中有14例(8%)发生3级或以上治疗相关不良事件。贝福替尼组有37例(20%)患者报告了治疗相关的严重不良事件，埃克替尼组有5例(3%)患者报告了治疗相关的严重不良事件。贝福替尼组2例(1%)患者和埃克替尼组1例(1%)患者死于治疗相关不良事件。

总之，在EGFR突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗中，贝福替尼比埃克替尼显示出令人信服的疗效。总的来说，贝福替尼为这些患者提供了一种新的一线治疗选择。

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00183-2/fulltext#%20