对于恶性肿瘤的治疗来说，如果是早期，我们可以通过手术或放疗实现治愈。然而，对于晚期患者，手术可能无法进行，此时我们的目标是以最大化生活质量为导向，延长生命。在整个治疗过程中，我们最担心的是脑转移。如果脑膜受到侵袭，情况更加危险，患者的生存时间往往受到严重挑战。因此，我们迫切需要新的治疗措施和理念。

脑转移的癌症患者生存期很差

对于晚期癌症患者存在脑转移病灶的情况，由于血脑屏障的存在，药物通过静脉输注或口服途径很难有效进入大脑。尽管有些药物具有较强的脑内渗透能力，但其在脑部的浓度往往还不足以发挥有效作用。

以黑色素瘤为例，当癌细胞转移到大脑时，患者的中位总生存时间通常只有四到六个月。尽管在黑色素瘤治疗中，有很多药物获得了上市批准，包括PD-1抑制剂等。一些研究也表明，大分子的PD-1药物能够进入脑部，从而缩小脑部肿瘤病灶。然而，目前来看，脑转移患者的生存期仍然很短。

最近，美国麻省总医院布里格姆医疗保健系统的研究人员在《科学转化医学》上发表了一项研究，引起了广泛关注。他们开发的一种新的免疫治疗方法在其中扮演了重要角色。

工程化的“双胞胎干细胞模型”，攻击脑膜癌细胞

美国哈佛医学院和哈佛干细胞研究所布里格姆学院的Khalid Shah教授介绍了他们开发的一种新的免疫治疗方法，该方法通过可持续的局部递送方式改变了治疗脑转移瘤的未来。

科学家们设计了工程化的“双胞胎干细胞模型”，其中一个干细胞释放出一种杀癌细胞的病毒（溶瘤病毒）。通过溶瘤病毒杀死癌细胞的方式已被证实有效。通过使用干细胞传递病毒，可以增加释放的病毒数量，并确保病毒在释放到癌细胞之前不会被循环抗体降解。

然而，溶瘤病毒的释放同时会导致释放病毒的细胞被破坏，这使得治疗不可持续。为了解决这个问题，科学家们利用基因编辑技术创建了第二个干细胞，该干细胞不会受到溶瘤病毒的靶向攻击，而是释放出增强免疫系统的蛋白质（也称为免疫调节剂），以帮助对抗癌症。

这两种双胞胎干细胞通过鞘内注射的方式输注，鞘内注射通常被用于治疗脑膜转移。与其他免疫疗法不同，这种双胞胎干细胞输注无需重复给药，只需进行一次输注即可。研究人员还表示，这种治疗方法还可用于其他存在脑转移的癌症，如肺癌和乳腺癌等。

在目前公布的研究结果中，通过对临床前动物模型进行测试，证实了这种神奇的免疫疗法在存在脑膜转移的小鼠模型中的疗效。研究人员希望不久后能够启动临床试验，他们对此表示有信心，因为他们的动物模型试验真实地复制了人体临床试验的环境。

启示和讨论

通过这篇文章，我们希望能给大家带来一些启发，呼吁大家关注一些新颖的临床试验。对于晚期癌症患者来说，当现有的临床治疗选择有限时，积极参与新药临床试验是最好的选择。这并不仅仅因为临床试验中的药物通常是免费的，更重要的是，新的治疗措施往往在临床试验阶段。一旦获得批准上市，往往可能会成为昂贵的天价药，而普通老百姓可能难以负担得起。

此外，我们也应关注国外进行的临床试验，特别是对于国内没有治疗办法的癌症类型，如胰腺癌和肉瘤等。可以通过海外会诊的方式了解海外新的治疗措施，并有机会参与海外临床试验。因为一些新的治疗方法和理念往往最先在海外进行研究和应用。这也是获取重要治疗信息的途径之一。

参考文献：

Nobuhiko Kanaya et al, Gene edited and engineered stem cell platform drives immunotherapy for brain metastatic melanomas, Science Translational Medicine (2023).