多发性硬化（multiple sclerosis, MS）是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，临床定义为在不同时间和空间发生两次神经系统功能障碍（脑、脊髓或视神经）。MS常见于 20-40 岁白人女性，伴短暂性视觉或感觉缺失。但是，也可能发生于任何性别、任何年龄或任何种族，并且可能累及不同的神经系统部位和/或具有不同的神经症状持续时间。目前，多发性硬化症（MS）还没有特定的生物标志物。识别强大的多发性硬化症生物标志物对改善疾病诊断和管理至关重要。为此，来自澳大利亚塔斯马尼亚大学孟席斯医学研究所的学者开展了一项研究，结果发表在BMJ子刊JNNP杂志上。

本研究首先使用六种孟德尔随机化方法来评估174种代谢物与多发性硬化症的因果关系，并结合了欧洲国家代谢组学（n=8569-86507）和多发性硬化症（n=14802个多发性硬化症病例，26703个对照）全基因组关联研究的数据。然后，在一个独立的纵向队列（AusLong研究）中，对203例多发性硬化症患者进行了长达15年的随访，计算了所确定的因果代谢物的遗传分数，以预测多发性硬化症的残疾进展。

结果显示，研究人员发现丝氨酸对多发性硬化症发病有新的遗传因果效应（OR=1.67，95%CI为1.51至1.84，P=1.73×10-20），即丝氨酸水平高于人群平均值1SD的个体，其患多发性硬化症的风险为1.67倍。这在所有敏感性方法中都是稳健的（OR范围在1.49-1.67之间）。在一个独立的纵向MS队列中，随后根据丝氨酸遗传仪单核苷酸多态性构建了时间动态和时间固定的遗传评分，其中丝氨酸水平升高的评分与残疾恶化的风险增加有关，特别是在时间动态模型中（RR=1.25，95% CI 1.10-1.42，P=7.52×10-4）。

综上，这些发现支持将丝氨酸作为MS发病和残疾进展的重要候选生物标志物进行进一步研究。

 

参考文献：

Lin X, Yang Y, Fuh-Ngwa V, et al. Genetically determined serum serine level has a novel causal effect on multiple sclerosis risk and predicts disability progression. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2023;94:526-531.