PD-1阻断对经典霍奇金淋巴瘤(cHLs)非常有效，其表现为染色体9p24.1上CD274(PD-L1)和PDC1LG2(PD-L2)的拷贝数频繁增加。然而，在这种主要是MHC-I类阴性的肿瘤中，抗PD-1疗法的作用机制仍未确定。近日，来自美国的研究人员利用TCR测序和质谱流式（CyTOF）表征了接受抗PD-1治疗的R/R cHL患者的外周免疫特征，研究结果已发表于Nat Med。

研究纳入了参与CheckMate 205 II期临床试验（NCT02181738）治疗的56例患者，获得了对PD-1阻断反应性的外周免疫特征。发现抗PD-1治疗对基线TCR重集多样化的患者最为有效，与治疗期间Singleton克隆扩展有关。CD4+而非CD8+，以及TCR多样性在治疗期间显著增加，且在取得完全反应的患者中增加最为显著。此外，对治疗有反应的患者，活化的自然杀伤细胞和新发现的CD3-CD68+CD4+GrB+亚群的丰度增加。

图. 健康供体、新诊断和R/R cHL患者CD3-簇的比较分析

综上所述，这些研究结果强调了最近扩展的、克隆上多样化的CD4+T细胞和先天效应因子在PD-1阻断治疗cHL的疗效中的作用。

原始出处：

Fathima Zumla Cader, et al., A peripheral immune signature of responsiveness to PD-1 blockade in patients with classical Hodgkin lymphoma. Nat Med. 2020 Sep;26(9):1468-1479. doi: 10.1038/s41591-020-1006-1.