镭-223可延长一部分骨转移性前列腺癌（PCa）男性的生存期。然而，目前还没有监测镭-223治疗反应和耐药性的标志物。外泌体是细胞间通信的媒介，也许能够反映骨微环境对Radium-223治疗的反应。

最近，有研究人员进行了外泌体的分子谱分析，并比较了有利和不利总体生存患者的分子谱。

研究人员在他们的临床前模型（MDA-PCa-118b肿瘤，TRAMP-C2/BMP4 PCa）和25名接受Radium-223治疗的患者的血浆中进行了外泌体转录组分析。研究人员利用临床前模型阐释了来自肿瘤和肿瘤相关骨微环境（bTME）的基因在Radium-223治疗后，在外泌体中不同程度地富集。小鼠转录组分析显示骨相关和DNA损伤修复-相关途径发生变化。研究人员在接受镭-223治疗的患者血浆外泌体中也观察到类似的发现。此外，外泌体转录物检测到免疫抑制性（如PD-L1），其与Radium-223治疗的生存期缩短有关。用Radium-223和免疫检查点疗法（ICT）联合治疗Myc-CaP小鼠模型表明，联合治疗比单药治疗有更大的疗效。

镭-223治疗患者的外泌体PD-L1表达增加

最后，研究人员指出，这些临床和共同临床分析表明，血浆外泌体的RNA谱分析可用于监测bTME对治疗的反应，ICT可用于提高Radium-223的疗效。

原始出处：

Ioulia Vardaki ， Paul Corn ， Emanuela Gentile et al. Radium 223 treatment increase immune checkpoint expression in extracellular vesicles from the metastatic prostate cancer bone microenvironment. Clin Cancer Res. Mar 2021